使用深度谱库的质谱蛋白组学分析揭示持续性心房颤动患者左右心房蛋白组的同质化

目的：肺静脉位于左心房（LA），已被充分证实是房颤（AF）启动的关键部位。新出现的证据表明，在持续性房颤（persAF）中，AF触发因素可能延伸至左心房之外。然而，persAF中AF相关重构涉及右心房（RA）的程度仍存在争议。为此，我们采用蛋白质组学方法，旨在研究persAF中相对于LA的RA的AF相关重构。方法和结果：获取窦性心律（SR）患者、接受心脏直视手术的persAF患者以及因移植被拒绝的非衰竭供体心脏的RA和LA样本。采用代表人类心脏蛋白质组的参考谱库，通过数据非依赖采集质谱法评估RA和LA蛋白质组。通过人心房组织的免疫印迹定量蛋白质水平。测量SR和persAF患者的血浆NT-proANP和NT-proBNP水平。使用Masson-Goldner三色染色定量石蜡包埋切片中的纤维化水平。由5个独立供体心脏的5个解剖区域生成代表13,539种人类蛋白质的谱库。在persAF RA中，我们观察到明显的肌溶解、过度的细胞外基质沉积以及与衰竭心室蛋白质组的显著相似性，这些均与persAF LA相当。虽然SR患者的RA和LA之间存在显著的蛋白质组差异，但persAF患者的RA和LA蛋白质组比较揭示了两个心房腔室之间的蛋白质组同质化。RA通过丢失RA特异性标记物而获得LA特异性标记物，从而有助于这种同质化。结论：我们的研究结果表明，RA经历与LA相当的AF相关重构，导致心房蛋白质组统一，这代表了persAF的一个标志。