利用跨物种功能连接分析识别自闭症亚型

人们通常认为自闭症的表型异质性反映了潜在的病理生物学差异，但这一观点缺乏直接证据支持。通过跨物种功能性神经影像研究，我们发现自闭症的大脑连接异常模式可被解析为具有生物学可分离性的亚型。具体而言，我们在20种不同的自闭症遗传小鼠模型中发现，功能磁共振成像（fMRI）连接性改变可聚类为以低连接性为主导和以高连接性为主导的两种亚型。这些亚型与不同的生物学通路相关：低连接性与突触功能障碍有关，而高连接性则反映了转录及免疫相关改变。在一项纳入940名特发性自闭症患者和1036名神经典型个体的多中心人类fMRI数据集中，我们发现了类似的低连接性与高连接性亚型。人类自闭症亚型具有高度可重复性，与特定的功能网络结构和行为特征相关，并重现了啮齿类动物数据集中发现的突触及免疫相关通路。我们的研究为自闭症谱系的靶向亚型分类提供了新的实证框架。