基于甲基化谱分析的中枢神经系统肿瘤类型年龄分布：一项针对21,000例病例的分析，聚焦青少年和年轻成人

背景：每年约有12,000名青少年及年轻成人（15-39岁，AYA人群）被诊断为原发性中枢神经系统肿瘤。DNA甲基化分析通过提高诊断准确性和识别生物学独特亚型，已彻底改变了中枢神经系统肿瘤的分类体系，但其在AYA人群中的应用尚未得到系统评估。本研究旨在分析不同年龄组（重点关注AYA人群）的中枢神经系统肿瘤类型谱系。方法：我们整合了一个大型中枢神经系统肿瘤样本数据集，所有样本均带有年龄标注，并通过NCI/Bethesda分类器高置信度匹配到特定甲基化谱肿瘤类型。比较了不同年龄层（儿童、AYA及成人）在肿瘤类型、甲基化亚类及DNA拷贝数变异方面的分布特征。结果：在21,712例中枢神经系统肿瘤队列中，AYA患者占5,351例（25%），其肿瘤谱呈现混合模式：既包含儿童典型肿瘤（如髓母细胞瘤），也涵盖老年常见肿瘤（如胶质母细胞瘤）。多种肿瘤类型在AYA人群中特异性富集，包括IDH突变型星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤、后颅窝B组室管膜瘤以及H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤等。研究还发现多种肿瘤类型在AYA人群中存在独特的甲基化亚类，且基因组变异模式呈现年龄特异性分布。结论：大规模甲基化分析揭示了AYA人群中枢神经系统肿瘤具有独特的分类模式，包括该人群特异性富集的肿瘤类型、甲基化亚类及基因组改变。这些数据可为深入理解影响AYA患者的中枢神经系统肿瘤谱系提供重要参考资源。