双相情感障碍中的脉络丛炎症

炎症已成为双相情感障碍（BD）病理生理学的一个显著特征，引起了人们对已知调控免疫-大脑相互作用的脑屏障的关注。尽管已有报道称BD中存在血脑屏障的扰动，但主要由脉络丛（ChP）形成的血液-脑脊液（CSF）屏障仍未得到充分研究。为了填补这一知识空白，我们使用多重阵列测量了BD患者和未受影响对照者死后ChP组织中细胞因子蛋白的丰度，结果显示CCL2和SPP1水平升高，这些因子与单核细胞和巨噬细胞的招募及激活相关。相反，参与组织稳态、营养支持和免疫信号传导的细胞因子表达减少，包括OSM、IGF-1、CX3CL1、TGFB3、GDNF、LIF、BDNF、SCF和FGFs。包括CCL2和PLGF在内的几种细胞因子表现出特定条件下的年龄轨迹差异。对同一队列的大规模RNA测序揭示了一组适度差异表达的基因，包括与氧化应激、线粒体功能和免疫调控相关的转录本在BD中上调。值得注意的是，BD的CSF生物标志物NELL2在ChP中下调。基因集富集分析突出了炎症和细胞应激通路的激活，以及连接相关基因程序的表达减少。这些发现表明BD中ChP功能发生了转变，其特征是促炎信号传导增加，而营养和屏障支持活性降低。总之，这些数据将ChP确定为BD中免疫失调的活跃部位，并支持情绪障碍病理学中脑屏障功能障碍的更广泛概念。