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MAPT突变诱导的异常tau聚集通过p38α抑制可挽救早期轴突运输病理改变
Aberrant tau accumulation caused by MAPT mutations induces early pathological changes in axonal transport that are rescued by p38α inhibition
摘要
轴突运输障碍与tau蛋白病的发病机制有关，包括额颞叶痴呆和阿尔茨海默病，然而这些缺陷的潜在机制和可逆性在很大程度上仍不清楚。特别是tau突变、磷酸化和聚集对体内轴突运输的影响仍存在争议。通过使用双光子成像技术观察小鼠皮层中BDNF颗粒的轴突运输，我们发现轴突运输缺陷在tau病理早期阶段就已出现，早于神经原纤维缠结形成和神经元死亡。从机制上讲，这些障碍是由微管上tau包被的扩大引起的，这些扩大的tau包被形成了运输的功能性屏障。关键的是，通过抑制MAPK p38α可以逆转这些缺陷。总之，我们的工作表明，tau病理在体内引起可逆的轴突运输障碍，这为药物干预恢复tau蛋白病中轴突细胞器和货物的生理流动奠定了基础。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| 微流控装置 | -- | -- |
| 聚四氟乙烯玻璃匀浆器 | -- | -- |
| Q800R3超声波破碎仪 | Qsonica | Q800R3 |
| 裂解基质D管 | MP Biomedicals | 116913100 |
| Precellys组织匀浆器 | -- | -- |
| 超速离心管 | Beckman Coulter | 357448 |
| Optima MAX-XP台式超速离心机 | Beckman Coulter | -- |
| TLA-55转子 | Beckman Coulter | TLA-55 |
| QSonica水浴超声波仪 | QSonica | -- |
| LSM880显微镜 | Carl Zeiss | -- |
| Leica Stellaris 8 | Leica | -- |
| 冷冻切片机 | Leica | -- |
| 玻璃底培养皿 | -- | -- |
| 光刻盖玻片 | Electron Microscopy Science | -- |
| 定制的共振扫描双光子显微镜 | Independent NeuroScience Services | -- |
| Coherent Chameleon Discovery NX可调谐激光器 | Coherent | -- |
| 尼康水浸物镜 | Nikon | -- |
| 立体定位仪 | -- | -- |
| 加热垫 | -- | -- |
| 自动泵 | -- | -- |