髓样树突状细胞亚群特征化包涵体肌炎患者的肌肉，并与IFN-γ通路和效应T细胞标志物相关

目的：包涵体肌炎（IBM）是一种特发性炎性肌病，以1型炎症为特征，由肌肉浸润的KLRG1+和TBX21+细胞毒性T细胞驱动。然而，在IBM患者肌肉中触发这种效应反应的刺激的细胞来源尚不清楚。鉴于其作为抗原提呈细胞的作用，我们假设这些细胞可能是髓样树突状细胞（mDCs），此前已有报道在IBM患者骨骼肌中存在。我们使用免疫组织化学、免疫荧光、单核RNA测序（snRNA-seq）和批量RNA测序（RNA-seq）数据，对IBM、其他肌炎和对照患者的骨骼肌进行分析，以识别mDCs并表征其对IBM炎症的贡献。方法：我们首先分析了来自三个数据集的snRNA-seq数据，以识别、定量和表征三个mDC亚群：1型常规树突状细胞（cDC1）、2型常规树突状细胞（cDC2）和成熟免疫调节树突状细胞（mregDC）。然后，我们分析了来自两个数据集的RNA-seq数据，以将这些亚群的特异性标志物与IBM疾病活动标志物相关联。我们使用免疫组织化学和免疫荧光来确认mDC的存在。结果：所有三个mDC亚群，尤其是cDC1细胞，在IBM患者的肌肉中相对增加，并与IBM特异性的炎症标志物（包括KLRG1和TBX21）强烈相关。特别地，cDC1细胞特异性表达KLRG1配体CDH1和CDH2，并与mregDC细胞一起表达IL12B，代表了IBM中效应T细胞可能的旁分泌和近分泌信号。结论：IBM患者的骨骼肌特异性以mDC亚群为特征，这些亚群与细胞毒性T细胞标志物和1型炎症相关。