髓样树突状细胞亚群表征包涵体肌炎患者的肌肉组织并与IFN-γ通路和效应T细胞标志物相关

目的：包涵体肌炎（IBM）是一种特发性炎症性肌病，其特征为1型炎症，由肌肉浸润的KLRG1+和TBX21+细胞毒性T细胞驱动。然而，触发IBM患者肌肉中这种效应反应的刺激物细胞来源尚不明确。鉴于其作为抗原呈递细胞的作用，我们假设这些细胞可能是髓样树突状细胞（mDCs），此前已有报道在IBM患者的骨骼肌中发现。我们利用来自IBM患者、其他肌炎患者及对照者的骨骼肌组织进行免疫组化、免疫荧光、单核RNA测序（snRNA-seq）及整体RNA测序（RNA-seq）数据分析，以识别mDCs并阐明其在IBM炎症中的作用。方法：我们首先分析3个数据集的snRNA-seq数据，识别、量化并表征3种mDC亚群：1型传统树突状细胞（cDC1）、2型传统树突状细胞（cDC2）和成熟免疫调节树突状细胞（mregDC）。随后分析2个数据集的RNA-seq数据，将这些亚群的特异性标志物与IBM疾病活动度标志物进行关联分析。采用免疫组化和免疫荧光技术确认mDCs的存在。结果：所有3种mDC亚群（尤其是cDC1细胞）在IBM患者肌肉中相对增多，且与IBM特异性炎症标志物（包括KLRG1和TBX21）呈强相关。值得注意的是，cDC1细胞特异性表达KLRG1配体CDH1和CDH2，并与mregDC细胞共同表达IL12B，这些分子可能构成IBM中效应T细胞的近分泌和旁分泌信号。结论：IBM患者的骨骼肌特异性表现为与细胞毒性T细胞标志物及1型炎症相关的mDC亚群富集特征。