ZUMA-2试验队列1和2中接受抗CD19 CAR T细胞治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者5年随访结果

背景：在关键的ZUMA-2队列1研究中，自体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）治疗60例复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者，显示出高客观缓解率（93%）和完全缓解率（67%）。随后，brexu-cel在美国和欧盟获批用于治疗成人R/R MCL（在欧盟需既往接受过≥2线治疗）。本文报告关键ZUMA-2队列1研究（N = 68）的5年结局，以及两个先前未发表的ZUMA-2数据集：队列1中接受axi-cel治疗的10例患者和队列2中接受较低剂量brexu-cel治疗的14例患者的长期结局。方法：ZUMA-2所有队列的主要终点为客观缓解率。关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。患者在24个月后可转入长期随访研究，以监测生存情况以及可能与brexu-cel相关的特定不良事件。队列1患者接受单次输注2 × 10⁶抗CD19 CAR T细胞/kg（axi-cel或brexu-cel）。队列2患者接受0.5 × 10⁶抗CD19 CAR T细胞/kg（brexu-cel）。结果：根据研究者评估，关键队列（N = 68）的中位随访时间为67.8个月（范围58.2-88.6），中位DOR为36.5个月（n = 60）。中位OS为46.5个月（95% CI, 24.5-60.2; N = 68），在完全缓解患者（n = 46）中为60.2个月（95% CI, 42.8-不可估计）。缓解者中5年累积复发相关死亡率和非复发相关死亡率分别为40%（24/60）和22%（13/60）。本文报告了接受axi-cel治疗患者（N = 10）和队列2（N = 14）的描述性结局。所有患者中均未报告5级细胞因子释放综合征或神经系统事件、后续T细胞恶性肿瘤或新的安全性信号。结论：ZUMA-2患者在5年随访后仍持续获得持久缓解，长期安全性可预测，支持brexu-cel在R/R MCL中的持续应用。由于患者数量少且基线特征不匹配，对接受axi-cel治疗患者及队列2的结局进行解读不可行。试验注册：NCT02601313和NCT05041309。