围孕期叶酸对急性淋巴细胞白血病DNA甲基化组的影响

围孕期叶酸摄入可降低儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的发病风险，但其作用机制尚未完全阐明。本研究采用"中间相遇"分析法，旨在识别出生时DNA甲基化位点中既对围孕期叶酸敏感又与ALL诊断时淋巴母细胞相关的位点。基于加州儿童白血病研究（1995-2008年）的189例ALL患者和205例健康匹配对照的回顾性数据，通过围孕期母体叶酸摄入量（按膳食来源分类）和存档新生儿干血斑的全表观基因组DNA甲基化状态，鉴定出叶酸相关的差异甲基化区域（DMRs）。分析发现，叶酸相关DMRs与淋巴母细胞相关DMRs在17个位点存在重叠（总叶酸摄入），其中膳食来源13个位点、天然食物来源10个位点、强化食品来源13个位点、含叶酸补充剂来源18个位点。在补充剂叶酸相关的重叠DMRs中，大多数位点（16/18，P=0.001）呈现同向效应。而在低收入参与者中观察到食物来源（3/19，P=0.004）和天然叶酸来源（5/37，P<0.001）存在反向效应，其中天然叶酸的反向效应在低收入西班牙裔参与者中尤为显著（9/31，P=0.029）。这些结果表明，膳食叶酸（特别是天然食物来源）可能通过调控早期DNA甲基化模式来降低ALL的发病风险。