CD70/CD27信号通路促进多发性骨髓瘤的发病机制并代表一个有前景的治疗靶点

多发性骨髓瘤（MM）治疗方案的不断增加显著改善了许多患者的长期生存。然而，由于耐药性骨髓瘤细胞群的出现，疾病进展仍然不可避免，常常最终表现为髓外疾病。在本研究中，我们发现表达CD70的骨髓瘤细胞是疾病进展和扩散的关键驱动因素。MM细胞中CD70的表达是总生存期的一个独立负面预后因素。从机制上讲，CD70/CD27信号在MM细胞系和原代患者来源的MM样本中激活MAPK/ERK和Wnt信号通路，促进细胞周期进程和增殖增加。这种增殖优势导致CD70在晚期MM阶段，特别是在髓外骨髓瘤中表达升高。通过生成CD70敲除的原代MM细胞或使用阻断性单克隆抗体，功能性地抑制CD70/CD27信号，在异种移植模型中完全消除了肿瘤生长。此外，ADCC增强的抗CD70抗体cusatuzumab在异种移植模型中显示出治疗骨髓瘤的高效性。总之，这些发现强调了CD70/CD27信号在激活对MM进展至关重要的MAPK/ERK和Wnt通路中的关键作用。使用阻断性或ADCC增强的抗体靶向CD70代表了一种有前景的治疗策略，特别是对于以高CD70表达为特征的晚期MM阶段。