人淋巴结网状网络拓扑分析预测乳腺癌预后
Topological analysis of the human lymph node reticular network predicts outcome in breast cancer
腋窝淋巴结(ALNs)在乳腺癌(BC)中启动免疫应答,但其功能失调并促进转移的具体机制与发生时机尚不明确。ALN内的成纤维网状细胞(FRC)网络为免疫稳态提供结构支持与调控,然而该网络在BC进展中是否发生改变仍有待阐明。本研究采用无偏倚的计算方法,对BC患者ALN中免疫标记的FRC网络特征进行量化分析。血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)被确认为人FRC的可靠免疫标志物,并用于量化FRC网络拓扑结构在BC进展及治疗后的变化。研究评估了179例BC患者及23例良性反应性对照的331个福尔马林固定石蜡包埋ALN样本的FRC网络指标(包括空隙率与分支点),并结合去标识化的临床病理数据,通过多变量分析、主成分分析和生存分析进行数据整合。在淋巴结阴性、接受新辅助化疗后的三阴性乳腺癌中,未受累淋巴结内更致密的FRC网络显著改善患者生存(p = 0.0365)。[2026年5月9日在线首次发布后更正:前句中“初治”已更正为“新辅助化疗后”。]相反,在淋巴结阳性BC中观察到的类似变化则显著恶化生存预后(p = 0.0407),且该现象与BC亚型或治疗方式无关。在转移性ALN中,FRC网络的破坏程度与腋窝肿瘤负荷呈比例增加,且与不良预后显著相关(p = 0.043)。值得注意的是,转移灶内FRC排列有序度的提升可显著改善生存(p = 0.0205)。本研究证实,人ALN FRC网络拓扑结构的改变能够预测BC预后,这有望优化未来患者的风险分层策略,并为机制性转化研究提供新方向。© 2026 作者。本期刊由John Wiley & Sons Ltd代表大不列颠及爱尔兰病理学会出版。