葡萄糖和胰岛素对血浆及乳汁中母乳低聚糖的短期调节：产后代谢调控的新见解

目的/假设：哺乳与母亲未来糖尿病和心血管疾病风险降低相关。母乳低聚糖（HMOs）是在乳腺中产生的生物活性糖链，妊娠期间即可在母体循环中检测到，我们假设其具有内分泌和代谢效应。本研究调查了产后循环HMOs，评估了葡萄糖和胰岛素对其的短期调节作用，并分析了血浆与乳汁HMO谱之间的关系。方法：在产后5-7周，28名女性（16名有妊娠期糖尿病[GDM]史；18名正在哺乳）接受了75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和高胰岛素-正常血糖钳夹试验。采用高效液相色谱法（HPLC）对血浆和乳汁中的HMOs进行定量分析。结果：在乳汁中检测到17种HMOs，其中6种也在血浆中检测到，其浓度约为乳汁中的万分之一，但两种样本中的浓度高度相关。基于乳糖胺的糖链3'-唾液酸乳糖胺（3'SLN）和6'-唾液酸乳糖胺（6'SLN）仅在血浆中发现。除哺乳女性的6'SLN水平较低外，哺乳状态对血浆HMO水平无显著影响。有GDM史的女性在空腹状态下乳汁HMO浓度较低。在两项试验中，血浆HMOs均表现出短期变化：在OGTT期间，岩藻糖基化HMOs 2'-岩藻糖基乳糖（2'FL）、乳糖-N-岩藻五糖1（LNFP1）和乳糖-N-二岩藻己糖（LNDFH）水平显著下降，而3'-唾液酸乳糖（3'SL）水平上升；在钳夹试验期间，所有岩藻糖基化HMOs及3'SL水平下降，而3'SLN水平随胰岛素水平升高而增加。在乳汁中，仅2'FL和乳二岩藻四糖（LDFT）水平在钳夹试验期间显著下降。钳夹试验期间，血浆低聚糖的曲线下面积（AUC）部分与BMI和代谢清除率相关。结论/解释：循环HMOs在哺乳期持续存在，并受葡萄糖和胰岛素急性调节。岩藻糖基化和唾液酸化HMOs的不同反应提示HMO的生物合成、分泌或清除存在代谢调节。这些发现支持HMOs作为母体代谢中候选信号分子的概念，将哺乳与产后代谢适应联系起来。