抗IgLON5疾病临床表现和结局的预后决定因素

背景与目的：抗IgLON5疾病具有显著的临床异质性和多样化的预后。本研究旨在探讨临床特征、血清神经丝轻链（NfL）、磷酸化tau蛋白（p-tau）、IgG4水平以及HLA-DRB1*10:01∼DQB1*05:01单倍型与疾病表现及预后的关联。方法：本研究为回顾性观察性研究，纳入经本实验室确诊且具有完整临床信息及随访数据的抗IgLON5疾病患者。神经功能残疾程度采用改良Rankin量表（mRS）和抗IgLON5复合评分（ICS）进行评估。血清NfL和p-tau181水平通过商用单分子阵列（Simoa）检测，IgG4水平通过流式细胞术测定。采用Spearman秩相关分析和线性回归分析评估生物标志物与基线临床特征间的关联。预后相关变量通过二元Logistic回归和Cox比例风险回归模型进行分析。结果：共纳入78例患者（中位年龄66岁，55%为男性）。较高的血清NfL水平与诊断时的临床严重程度相关，体现在mRS评分（r = 0.438；p = 0.002）和ICS评分（r = 0.30；p = 0.029）上。携带HLA-DRB1*10:01∼DQB1*05:01单倍型的患者（24/41；58%）较不携带该单倍型者（4/28；14%；p < 0.001）更常出现延髓或睡眠表型。66例患者接受免疫治疗，其中14例（21%）在末次随访时显示临床改善。在多变量Cox回归模型中，神经肌肉表型是良好预后（mRS评分0-3分）的唯一独立预测因子（HR：10.8；95% CI 2.48-47.1；p = 0.002）。在30例死亡患者（42%）中，延髓表型是最强的独立死亡预测因子（HR：2.59；95% CI 1.08-6.21；p = 0.033），而血清NfL水平虽呈显著但有限的关联（HR：1.02；95% CI 1.00-1.04；p = 0.02）。讨论：血清NfL水平与神经功能残疾程度相关，而延髓表型是主要的死亡风险因素。这表明此类患者需密切监测，并应考虑早期干预措施（如气管切开术），以改善原本不良的预后。