INAVO120 III期试验安全性分析：inavolisib或安慰剂联合palbociclib-fulvestrant治疗PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性、内分泌耐药晚期乳腺癌患者

背景：INAVO120研究（NCT04191499）显示，对于PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性、内分泌耐药的晚期乳腺癌患者，inavolisib联合palbociclib-fulvestrant相比安慰剂联合palbociclib-fulvestrant能显著改善无进展生存期和总生存期。本文针对关键选定不良事件及其管理进行全面分析。材料与方法：每28天为一治疗周期，inavolisib口服给药9 mg每日一次（第1-28天）；palbociclib口服给药125 mg每日一次（第1-21天）；fulvestrant肌注给药500 mg（第1周期第1天和第15天，此后约每28天一次）。支持治疗根据临床指征使用。评估的关键选定不良事件包括高血糖、口腔炎/黏膜炎、皮疹和腹泻，均按美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准v5.0进行分级。结果：数据截止日期为2023年9月29日；中位随访时间分别为21.3个月（范围0-43.1；inavolisib组）和21.5个月（范围0.1-40.3；安慰剂组）。因高血糖导致inavolisib剂量中断、减量和停药的患者比例分别为27.2%、2.5%和0.6%；首次发生中位时间为7.0天（范围2.0-955.0）。二甲双胍是最常用的降糖药。糖尿病前期患者中无因高血糖停用inavolisib的情况。因皮疹导致inavolisib剂量中断、减量和停药的比例分别为1.2%、0.6%和0%；首次发生中位时间为29.0天（范围1.0-952.0）。外用氢化可的松最常用。因口腔炎/黏膜炎导致inavolisib剂量中断、减量和停药的比例分别为9.9%、3.7%和0.6%；首次发生中位时间为13.0天（范围1.0-610.0）。地塞米松漱口水最常用。因腹泻导致inavolisib剂量中断、减量和停药的比例分别为6.8%、1.2%和0%；首次发生中位时间为13.0天（范围1.0-610.0）。洛哌丁胺最常用。不同地区和年龄组的数据基本一致。Inavolisib的安全性特征与长期治疗人群一致。结论：本分析表明inavolisib联合palbociclib-fulvestrant的安全性总体一致、可控且可耐受。关键选定不良事件通常可逆，可通过合并用药和剂量调整进行控制。