多发性硬化症中脉络丛体积的生命周期建模及其与临床、MRI和HLA易感性的动态关联

背景与目的：脉络丛（ChP）调节脑脊液生成和中枢神经系统稳态。在多发性硬化（MS）中，ChP增大在疾病早期即可出现，但其正常生命周期轨迹及其与MS特异性特征的关系仍未明确。本研究旨在建立正常ChP体积模型，描述其在健康生命周期中的变化轨迹，并通过z评分评估MS患者的ChP增大现象，分析其与人口统计学、临床、MRI及遗传变量（包括人类白细胞抗原[HLA]和非HLA多基因风险评分[PRSs]）的关联。方法：这项单中心回顾性横断面研究纳入461名健康对照（HCs）和727名MS患者（年龄18-70岁），所有参与者均接受3T脑部MRI和神经系统评估。使用ASCHOPLEX量化ChP体积并进行头围标准化，在HCs中建立模型。我们推导出成年期年龄相关的标准化ChP体积（NChPV）轨迹，计算MS患者的z评分，并根据已确立的MS易感位点（涵盖HLA和非HLA区域）计算PRSs。结果：在HCs中，标准化脑体积、侧脑室体积及其平方项与NChPV独立相关（R²=0.54）。模型推导的NChPV轨迹在35岁前保持稳定，随后呈非线性增长（p-FDR<0.002），年增长率从35岁的0.24%升至晚年超过0.7%。MS患者的NChPV z评分显著高于对照组（估计均值[EM] z评分=0.452，p-FDR<0.001），这种差异在不同表型（p=0.744）和年龄组间一致存在，且未发现年龄依赖性变化证据（β=0.02×10⁻²，p=0.957）。横断面分析显示，NChPV z评分在发病1年后已升高（EM z评分=0.252，p-FDR<0.001），至发病5年内进一步增加（EM z评分=0.463，p-FDR<0.001）后进入平台期。较高的z评分与更大的T2高信号白质病变体积（β=0.012×10⁻²，p<0.001）及HLA遗传负荷（标准化β=0.097，p=0.038）相关，但与非HLA PRSs无关（p≥0.177）。讨论：我们建立了正常ChP体积模型，描绘了其在健康生命周期中的变化轨迹，并通过横断面分析发现MS患者的ChP体积在各年龄和病程阶段均存在早期持续性增大，这与炎症病变负荷及HLA介导的遗传风险相关。ChP可能作为MS神经炎症和HLA相关免疫遗传背景的无创生物标志物。