膳食纤维与胰高血糖素样肽-1受体激动剂在肥胖管理中的应用：机制交汇、相互作用及持久体重控制策略

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）通过实现显著且持久的体重减轻，改变了肥胖的治疗格局。然而，胃肠道不良反应（包括恶心、呕吐和便秘）是其常见且剂量依赖性的停药原因。此外，停药后体重反弹是典型现象，反映了肥胖的慢性与复发性特征。长期坚持治疗至关重要，但常受高成本、注射负担和患者偏好的限制。同时，长期激活GLP-1受体对肠道生理、微生物群组成及免疫耐受的影响仍未完全明确。 与此同时，膳食纤维通过微生物发酵和刺激内源性GLP-1，提供了一种作用于同一肠-脑轴的生理性途径。纤维具有广泛益处：增强肠道屏障功能、增加短链脂肪酸生成，并将免疫系统重新校准至抗炎状态。然而，仅依靠纤维的减重效果通常较GLP-1RAs温和，且效果受纤维类型、剂量和使用时长的影响。其耐受性可能因腹胀或排气受限，尤其在摄入量增加过快时。 本综述批判性探讨了GLP-1RAs与膳食纤维的异同点。我们讨论两者在食欲调控、新陈代谢和免疫调节机制上的重叠，并重点分析潜在相互作用——例如药物延缓胃排空可能改变发酵动力学，以及GLP-1受体脱敏的可能性。我们探索了纤维在缓解GLP-1RA相关不良反应、维持肠道规律性、以及在治疗期间或停药后稳定微生物群方面的应用前景。本文提出一个实用框架：以膳食纤维和生活方式干预作为治疗基础，将GLP-1RA疗法保留给最高风险人群，并在减少药物治疗时规划纤维补充方案。未来需要精心设计的临床试验，将GLP-1RAs与特性明确的纤维联合使用，纳入微生物组终点指标，并评估长期结局，以优化疗效并减少对高成本药物治疗的依赖。