OCT4驱动的PER1激活促进衰老SCAP球体成牙向分化

间充质干细胞（MSCs）在再生医学应用中具有重要前景，但其治疗潜力常受限于复制性衰老。识别逆转MSCs复制性衰老的有效策略并阐明其潜在分子机制，是推进其临床应用的关键步骤。本研究显示，在多能性调控因子八聚体结合转录因子4（OCT4）的调控下，通过激活根尖乳头干细胞（SCAP）球状培养物中复制性衰老细胞的周期节律调节因子1（PER1），促进了其成牙本质分化能力。具体而言，OCT4过表达显著缓解了细胞周期阻滞，降低了衰老相关β-半乳糖苷酶活性，并下调了衰老相关标志物（包括CDKN2A/P16、CDKN1A/P21和TP53/P53）的表达。此外，该方法在体外明显增强了SCAP球状体的增殖与成牙本质分化潜能，并在体内促进了再生性牙髓样组织的形成。机制上，我们证实OCT4通过直接结合其启动子转录激活PER1，从而恢复了复制性衰老SCAP的成牙本质分化能力。综上所述，我们的研究确立了OCT4-PER1轴作为抵消SCAP复制性衰老的关键调控通路。这些发现为针对衰老相关信号通路以增强基于MSCs的再生疗效提供了新的治疗策略。