儿童急性髓系白血病中改良风险分层和风险适应性治疗的结局改善：AIEOP AML 2013研究的最终结果

背景：先前针对儿童急性髓系白血病（AML）的意大利国家临床试验（AIEOP-AML-2002/01）实现了72.3%的3年总生存率（OS）和59.1%的无事件生存率（EFS）。在本研究（AIEOP-AML-2013）中，我们评估了将患者细分为3组并进行第二次诱导随机化是否能改善结局。方法：在新的AIEOP-AML-2013研究中，患者主要根据遗传学标准及多参数流式细胞术可测量残留病（MFC-MRD）的集中评估，被分为3组[标准风险（SR）、中危（IR）和高危（HR）]。所有患者均接受相同的首次诱导疗程[伊达比星-阿糖胞苷-依托泊苷（ICE）]。随后，IR和HR患者被随机分配接受第二次ICE或氟达拉滨-阿糖胞苷-脂质体多柔比星（FLA-My）方案作为第二次诱导。具有HLA相合同胞供体的IR患者及所有HR患者通过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）进行巩固治疗，而其余IR和SR患者仅接受化疗巩固。数据截止日期为2024年2月1日。结果：2015年6月至2022年6月期间，共有371名患者入组试验。26名儿童（7%）出现原发性诱导失败，而仅有3名患者在两次诱导疗程期间死亡。持续完全缓解状态下的3年非复发死亡累积发生率为6.8%。分配至SR、IR和HR组的患者比例分别为19.5%、22%和58.5%。3年累积复发率为18.9%。3年OS和EFS概率分别为83.9%和68.5%，两项数值均显著优于AIEOP-AML-2002/01研究结果（p = 0.001）。SR、IR和HR患者的3年OS分别为97.0%、84.2%和79.4%（p = 0.01）。随机接受第二次ICE或FLA-My方案的IR和HR患者之间EFS概率无显著差异。首次及第二次诱导疗程后的MRD水平对EFS概率具有显著影响。结论：通过精细化风险分层和风险适应治疗，新诊断AML患儿的临床结局获得显著改善。FLA-My方案相比重复第二次ICE方案作为第二次诱导疗程未显示出任何优势。试验注册：本研究已在欧洲临床试验数据库注册（EudraCT 2014-000652-28）。