双HER2靶向双特异性抗体Zanidatamab治疗不可切除局部晚期或转移性HER2阳性唾液腺癌患者的早期研究合并分析

目的：人表皮生长因子受体2（HER2）过表达可见于多种亚型的唾液腺癌（SGC），可能与治疗挑战及不良临床结局相关。Zanidatamab是一种双特异性HER2靶向抗体，已在多种HER2阳性肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性。本项合并分析旨在评估zanidatamab在HER2阳性SGC中的疗效和安全性。患者与方法：既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性SGC成年患者被纳入三项zanidatamab早期试验：一项首次人体I期研究（NCT02892123）、一项日本患者的I期研究（JRCT2031210161），以及一项评估zanidatamab联合高亲和力CD47抑制剂evorpacept的Ib/II期研究（NCT05027139）。各研究均测量了确认的客观缓解率（cORR）和无进展生存期（PFS）。对zanidatamab单药治疗的结果进行了汇总分析。结果：三项试验共纳入10例HER2阳性SGC患者；其中6例既往接受过HER2靶向治疗。在接受zanidatamab单药治疗的患者（n=9）中，7例出现zanidatamab相关不良事件（均为1/2级），最常见的是腹泻和输注相关反应。cORR[95%置信区间（CI）]为44%（14%-79%），中位（95% CI）PFS为10.1（3.8-不可估计）个月，中位（范围）缓解持续时间未达到（9.4至42.3+个月）。所有患者均出现肿瘤缩小。1例接受zanidatamab联合evorpacept治疗的患者获得确认的部分缓解，PFS为18.4个月。结论：尽管样本量较小，这些发现支持zanidatamab治疗HER2阳性SGC具有临床获益。