A glycan-based adjuvant expands the breadth and duration of protection of mRNA-based vaccines

模式识别受体（PRR）的激活调控炎症反应并调节适应性免疫。为探究通过PRR刺激调节炎症是否能增强mRNA疫苗效力，我们将靶向SARS-CoV-2原始毒株刺突蛋白的mRNA疫苗与靶向PRR dectin-2的真菌甘露聚糖-氢氧化铝复合佐剂mannadjuvant联用。在小鼠和非人灵长类动物中，mannadjuvant增强了mRNA疫苗诱导免疫反应的强度与持久性，并促使机体产生针对高逃逸能力变异株的中和抗体，突破了抗原印记限制。机制研究表明，在小鼠引流淋巴结局部或人源细胞中，延长的I型干扰素（IFN）产生与增强的白介素-1（IL-1）信号传导是mannadjuvant发挥作用的必要充分条件。我们的数据表明，抗真菌PRR可用于开发更高效持久的mRNA疫苗。