聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗晚期难治性韧带样瘤患者的III期临床试验

目的：评估聚乙二醇化脂质体阿霉素（PLD）治疗韧带样型纤维瘤病（DT）的疗效和安全性。 患者与方法：在这项研究者发起的双盲III期试验中，我们将晚期或难治性DT患者按2:1比例随机分配至接受PLD（50 mg/m²静脉注射）组或安慰剂组，每4周给药一次，共六个周期。疾病进展后允许安慰剂组患者交叉至PLD组。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率和安全性。 结果：2020年11月至2023年3月期间，共73例患者被分配接受PLD（49例）或安慰剂（24例）。中位随访16.1个月后，PLD组的PFS显著长于安慰剂组（未达到 vs. 4.3个月），风险比（HR）为0.05（95%置信区间：0.01-0.17；P < 0.001）。PLD组的2年PFS率为90.4%，安慰剂组为19.6%。在大多数预设亚组中，PLD均显示出PFS获益。PLD组有19例（40.4%）患者达到确认的客观缓解，安慰剂组为1例（4.3%）（P = 0.002）。PLD常见的3级或以上不良事件包括中性粒细胞计数下降（10.6%）、口腔黏膜炎（6.4%）和白细胞减少（4.3%）。两组间在部分患者报告的症状毒性方面存在显著差异（P < 0.05）。 结论：对于进展性或症状性DT患者，与安慰剂相比，PLD能显著延长PFS并诱导持久缓解，且安全性良好。相关评论参见Dossa等人撰述，第2127页。