饮食诱导的磷脂重塑决定胰腺的铁死亡敏感性和肿瘤发生

高脂饮食（HFD）摄入与胰腺导管腺癌（PDAC）风险增加相关，这是一种致死率高且对治疗抵抗的癌症。然而，特定膳食脂肪是否以及如何驱动癌症发展仍不明确。我们利用一种密切模拟人类PDAC进展的致癌Kras驱动小鼠模型，筛选了十多种等热量的高脂饮食，这些饮食仅在脂肪来源上存在差异，代表了人类脂肪摄入的多样性。出乎意料的是，富含油酸（一种通常与健康相关的单不饱和脂肪酸，MUFA）的饮食显著增强了肿瘤发生。相反，富含多不饱和脂肪酸（PUFA）的饮食则抑制了肿瘤进展。膳食中相对脂肪酸饱和度（PUFA/MUFA）调控了小鼠胰腺膜磷脂组成、脂质过氧化和铁死亡敏感性，这与人类循环中PUFA/MUFA水平与PDAC风险改变相关的发现一致。这些发现直接表明膳食不饱和脂肪酸在控制铁死亡易感性和肿瘤发生中发挥作用，为PDAC预防的潜在“精准营养”策略提供了支持。