雷洛昔芬注射可缓解雌雄小鼠与年龄相关的机械痛敏并改善老年雌性小鼠椎间盘结构

目的：椎间盘（IVD）退变（IVDD）是导致腰痛的常见原因，但目前尚无能够改善IVDD的治疗方法。骨质疏松药物雷洛昔芬在临床前及早期临床研究中显示可减轻与年龄和性别相关的IVDD及疼痛迹象，但其对诱发性和自发性疼痛相关行为的影响尚不明确。本研究评估了雷洛昔芬注射对4月龄和24月龄雌雄小鼠IVD结构与功能及疼痛相关行为的影响。设计：对4月龄和24月龄雌雄小鼠进行为期4周（每周5次）或4天的雷洛昔芬注射。通过机械敏感性、步态动力学、神经递质P物质表达以及IVD生物力学功能、功能和水合作用评估小鼠疼痛情况。结果：雷洛昔芬注射降低了4月龄和24月龄两性小鼠的机械敏感性及IVD中P物质水平，并在步态动力学和IVD形态方面观察到年龄与性别差异。雷洛昔芬减轻了4月龄和24月龄雌性小鼠的IVDD（4月龄：-44%，p=0.03；24月龄：-32%，p=0.02），但对雄性小鼠IVDD等级无显著影响（4月龄：+7%，p=0.35；24月龄：-14%，p=0.34）。同样，雷洛昔芬使24月龄雌性小鼠的推进支撑期延长4%（p=0.01），但对24月龄雄性小鼠步态无影响（-0.4%，p=0.94）。通过微磁共振成像检测发现，4天的雷洛昔芬注射使IVD水合作用较基线增加4%（p=0.046）。结论：雷洛昔芬注射显著减轻雌性小鼠的IVDD，并降低雌雄小鼠对诱发机械性疼痛的机械敏感性，表明雷洛昔芬可能成为治疗与年龄相关的疼痛性IVDD的潜在疗法。