Piezo2介导MrgprD表达伤害感受器的机械敏感性和损伤诱导的超敏反应

Piezo2是一种机械传导子，对于检测低阈值触觉和本体感觉刺激至关重要。新出现的证据表明其参与疼痛感知，特别是在机械性异常性疼痛中。转录组数据显示，Piezo2在表达MrgprD的神经元中高表达，这群非肽能伤害感受器与生理和病理性机械痛有关。然而，Piezo2在这些疼痛感知神经元中的具体功能及其对神经损伤诱导的机械性痛觉过敏的潜在贡献仍不清楚。我们使用体外钙成像对成年小鼠背根神经节中的MrgprD+神经元进行功能表征，并进行了全细胞机械膜片钳记录以表征其机械敏感性。大约一半的MrgprD+神经元表现出机械激活电流。在特异性敲除Piezo2的条件性敲除小鼠中，这些电流在MrgprD+背根神经节神经元中被消除。使用坐骨神经慢性压迫损伤小鼠模型的行为实验显示，在缺乏Piezo2的小鼠中，对高强度刺激的机械超敏反应减弱。体内腰段背根神经节钙成像显示，在慢性压迫损伤诱导的神经病理性疼痛下，MrgprD+神经元对后爪伤害性机械刺激的活动增加。条件性删除Piezo2消除了这种敏化，并显著降低了响应机械刺激的MrgprD+神经元比例。总的来说，这些发现强调Piezo2是MrgprD+神经元在生理和神经病理性疼痛条件下伤害性机械敏感性的关键介导者。