抗KLHL11脑炎的临床表现、肿瘤关联及长期预后

背景与目的：抗Kelch样蛋白11（KLHL11）脑炎最初在患有睾丸精原细胞瘤和菱脑炎的中年男性中被发现，定义了一种新型副肿瘤性神经系统综合征（PNS），但其诊断标准和治疗结果仍不明确。本研究旨在全面描述抗KLHL11脑炎患者的初始表现、后续临床病程、辅助检查结果、治疗方案及预后。方法：我们检测了1361例临床特征或肿瘤可能与抗KLHL11脑炎相关的患者（脑脊液1164份，血清680份）。回顾性分析纳入2010年1月至2020年7月期间473例患者的458份血清和288份脑脊液样本，自2020年7月起定期开展抗KLHL11抗体的前瞻性筛查。采用KLHL11过表达细胞实验进行抗体筛查，并收集详细的临床及辅助检查信息。结果：共确诊17例抗KLHL11脑炎患者。患者中位年龄59岁（四分位距48-72；范围28-76），男性12例（71%）。常见临床表型包括小脑性共济失调（12例，71%）、脑干脑炎（12例，71%）、眼阵挛-肌阵挛综合征（8例，47%）及边缘叶脑炎（3例，18%）。1例患者出现脑膜炎表现。合并抗体包括抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体（2例）、胶质纤维酸性蛋白抗体（1例）及接触蛋白相关蛋白样2抗体（1例）。8例患者（47%）MRI异常，表现为菱脑区（3例，18%）或边缘系统（4例，24%）T2/FLAIR高信号，或小脑萎缩（2例，12%）。10例患者（59%）检出肿瘤，包括精原细胞瘤（5例，29%）、卵巢畸胎瘤（1例，6%）、泌尿系统肿瘤（肾细胞癌和尿路上皮癌各1例，共12%）、小细胞肺癌及原发灶不明癌（各1例）。15例患者（88%）接受一线免疫治疗，其中6例（35%）联合二线免疫治疗。10例患者（67%）病情改善（7例）或稳定（3例）。中位随访时间20个月（范围1.5-180）。6例患者在首年内死亡，死因与脑炎（3例，18%）或肿瘤（3例，18%）相关。讨论：抗KLHL11脑炎主要与幕下脑炎相关，也可表现为边缘叶脑炎，罕见脑膜炎形式。早期诊断有助于及时开展肿瘤学及免疫学治疗，有望改善预后。