新生儿疾病基因与生物标志物联合筛查专家共识

背景：通过疾病生物标志物进行的新生儿筛查（NBS）已显著降低了先天性疾病的严重结局。此外，探索性的新生儿遗传筛查项目正越来越多地实施。本共识由多学科专家制定，旨在规范中国新生儿疾病基因与生物标志物联合筛查，平衡伦理、技术和临床考虑。数据来源：本共识综合了截至2024年的同行评议文献（PubMed、CNKI等）的证据，并整合了新生儿学、遗传学和检验医学等多学科专家的临床经验，重点关注基于疾病生物标志物的NBS、新生儿遗传筛查及联合筛查的临床效用。结果：共识定义了联合筛查的原则：（1）疾病/基因选择：154个致病基因覆盖67种遗传代谢病（如氨基酸代谢障碍、有机酸代谢障碍），根据可治疗性、发病年龄（<5岁）和成本效益进行优先排序；（2）方法学：整合干血斑生物标志物分析与基于下一代测序的靶向捕获（覆盖率>300×），通过MLPA/Sanger和长读长测序对复杂变异（如CYP21A2、SLC25A13）进行验证；（3）操作流程：规范知情同意、样本采集/运送和结果解读的标准化工作流程，在15天内双重报告标志物和遗传发现。阳性病例需进行家系验证和/或其他遗传测序技术。结论：本共识建立了一个整合标志物和遗传筛查的实用框架，旨在提高诊断准确性，实现快速有效的干预，从而挽救生命并减少严重并发症的发生。实施需要跨学科合作和持续的质量控制，以最大限度地提高临床效用。