新生儿疾病基因与生物标志物联合筛查专家共识

背景：通过疾病生物标志物进行的新生儿筛查（NBS）显著降低了先天性疾病的严重结局。此外，探索性新生儿基因筛查项目正日益得到实施。本共识由多学科专家制定，旨在规范中国新生儿疾病基因与生物标志物联合筛查，平衡伦理、技术和临床考量。资料来源：本共识综合了截至2024年的同行评审文献（如PubMed、CNKI等）证据，并整合了来自新生儿科、遗传学及检验医学多学科专家的临床经验，重点关注基于疾病生物标志物的NBS、新生儿基因筛查以及联合筛查的临床应用价值。结果：共识明确了联合筛查的原则：（1）疾病/基因选择：涵盖67种遗传代谢病（如氨基酸代谢病、有机酸代谢病）的154个致病基因，优先考虑可治性、发病年龄（<5岁）及成本效益；（2）方法学：整合干血斑生物标志物分析与基于二代测序的靶向捕获（覆盖深度>300×），并通过MLPA/Sanger测序及长读长测序验证复杂变异（如CYP21A2、SLC25A13）；（3）操作流程：建立涵盖知情同意、样本采集/递送、结果解读的标准化流程，要求在15日内同步出具生物标志物与基因检测报告。阳性病例需进行家系验证和/或其他基因测序技术确认。结论：本共识建立了生物标志物与基因筛查整合的实用框架，旨在提高诊断准确性，实现快速有效干预，从而挽救生命并减少严重并发症的发生。实施过程需要多学科协作及持续质量控制，以最大化临床效用。