Tissue-specific fibroblast lipid cues impose the rate of epithelial cancer invasion

鳞状细胞癌（SCCs）起源于长期暴露于环境致癌物的老年个体上皮组织。尽管具有相似的临床特征，不同解剖部位的SCCs预后存在差异。本研究表明，成纤维细胞通过传递特定部位的信号调控SCC的增殖与侵袭。口腔与肺成纤维细胞具有独特的脂质代谢模式，能将特定脂质转移至SCC细胞，促进上皮-间质转化及口腔与肺SCC的侵袭。其中，口腔成纤维细胞通过传递鞘磷脂激活神经酰胺-鞘氨醇-1-磷酸-STAT3通路，促进口腔SCC侵袭；而肺成纤维细胞通过传递甘油三酯触发肺SCC的胆固醇合成与侵袭，该过程与患者不良生存率相关。相比之下，皮肤成纤维细胞脂质含量较低，皮肤SCC侵袭性较弱。我们的研究证实，靶向成纤维细胞脂质合成及SCC脂质摄取或分解过程，可有效抑制口腔与肺上皮癌的侵袭。