多巴胺能系统对胰腺β细胞胰岛素分泌的调节及其对抗精神病药物诱导血糖异常的意义：一项系统评价和荟萃分析

抗精神病药物通过阻断多巴胺D2样受体发挥其治疗作用，但也与临床显著的高血糖相关。这些代谢效应是否反映了对外周多巴胺能靶点（包括胰腺β细胞D2样受体）的一致作用，目前仍不确定。我们对临床前体外和离体研究进行了系统回顾与荟萃分析，这些研究考察了多巴胺、D2样受体激动剂和拮抗剂对离体胰岛或β细胞系胰岛素分泌的影响。检索了PubMed、Embase和PsycINFO数据库自建库至2025年9月22日的文献。两名评审员独立筛选研究、提取数据，并进行了随机效应荟萃分析，辅以亚组和元回归分析以评估葡萄糖浓度、化合物类型和剂量。39项研究符合纳入标准，其中37项纳入荟萃分析。多巴胺和D2样受体激动剂在低葡萄糖条件下未显示出显著效应，但在啮齿类和兔模型中显著抑制了葡萄糖刺激的胰岛素分泌（分别为g = -2.36；95% CI：-2.77 至 -1.96；P < 0.0001 和 g = -1.98；95% CI：-2.88 至 -1.09；p < 0.0001），且在更高葡萄糖浓度和多巴胺剂量下，对GSIS的抑制更强。尽管D2样受体拮抗剂单独使用无显著效应（g = -0.25，95% CI -0.68 至 0.18，P = 0.25），但这些药物阻断了共同给药的多巴胺对GSIS的抑制（g = 1.59 [0.76 至 2.42]；p = 0.0002）。这些发现表明，D2样受体激活以葡萄糖和剂量依赖的方式抑制胰腺β细胞胰岛素分泌，而受体阻断则逆转此效应，这揭示了一种外周多巴胺能机制，可能独立于体重增加而促成抗精神病药物相关的高血糖。总之，这些发现强调了在抗精神病药物治疗中，需要进行超出单纯体重监测之外的代谢监测。