电惊厥休克对齿状回颗粒神经元功能、环路及转录组的影响

电休克疗法（ECS）在治疗难治性抑郁症方面特别有效。与其他更常见的抗抑郁治疗方法（如SSRIs）类似，ECS已被证明能增加啮齿动物模型海马齿状回中的神经发生。然而，ECS诱导的神经发生如何支持抑郁症状改善的问题仍然未知。在此，我们证明ECS诱导的神经发生对于改善暴露于慢性皮质酮（Cort）的小鼠的抑郁样行为是必要的。然后，我们利用脑片电生理学技术显示，与假治疗（Sham）相比，ECS后对新生成年神经元进行光遗传学刺激会在成熟颗粒神经元中产生更强的超极化。我们发现这种超极化需要II组代谢型谷氨酸受体的激活。与此发现一致，我们观察到ECS组与假治疗组相比，颗粒细胞层中即刻早期基因cFos的表达减少。通过单核RNA测序，我们揭示了ECS+Cort或氟西汀+Cort治疗与单独Cort治疗相比，颗粒神经元的转录组发生显著变化。我们鉴定出一类未成熟细胞群，在ECS+Cort和氟西汀+Cort处理的样本中比单独Cort处理中占比更高。我们还发现ECS与氟西汀诱导的转录组变化存在整体差异。总之，这些发现强调了未成熟颗粒细胞在ECS抗抑郁作用中的关键作用。