苯培多酸与他汀不耐受患者静脉血栓栓塞风险的关系：CLEAR Outcomes随机临床试验的事后分析

重要性：静脉血栓栓塞（VTE），包括深静脉血栓和肺栓塞，是一种常见疾病，可导致显著的发病率和死亡率；他汀类药物、单克隆抗体前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂及其联合治疗与VTE风险降低相关。苯培多酸对VTE风险的影响尚不清楚。目的：确定苯培多酸是否与VTE风险降低相关。设计、设置和参与者：CLEAR Outcomes是一项随机、双盲、安慰剂对照的心血管结局临床试验。在2016年12月22日至2019年8月14日期间，在32个国家的1250个中心入组了年龄18至85岁、他汀不耐受且具有高风险或已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的个体。本研究的统计分析于2025年3月10日至2026年2月19日进行。干预措施：参与者被随机分配至每日口服苯培多酸180 mg或安慰剂。主要结局和措施：本分析的主要结局是首次发生VTE（深静脉血栓或肺栓塞的复合终点）的时间。还评估了深静脉血栓和肺栓塞的发生情况。结果：共有13 970名参与者（平均[SD]年龄，65.5 [9.0]岁；6740 [48.2%]为女性）被随机分配，6992名分配至苯培多酸组，6978名分配至安慰剂组。随机分组时，275名参与者（2.0%）有VTE病史，1219名（8.7%）正在接受全身抗凝治疗。参与者的中位（IQR）随访时间为40.6（37.1-46.2）个月。共发生106起VTE事件（苯培多酸组39起，安慰剂组67起；风险比[HR]，0.58；95% CI，0.39-0.86；P = .006）。深静脉血栓（HR，0.56；95% CI，0.31-0.996；P = .045）和肺栓塞（HR，0.61；95% CI，0.37-0.996；P = .046）的结果一致。结论和相关性：在他汀不耐受且具有高风险或已确诊心血管疾病的参与者中，使用苯培多酸治疗与VTE风险降低相关。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT02993406