回顾性队列纳入与数据收集
确定ICI治疗后接受LT的HCC患者群体，收集临床数据以分析排斥风险因素。
在七家中国高容量LT中心筛选2018年1月至2024年6月接受移植前ICIs的209例成人HCC患者，从电子病历或病例报告表中收集人口学、病因、实验室、肿瘤特征、ICI治疗、irAEs、生存等数据。
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免疫相关不良事件是肝细胞癌术后移植排斥的强预测因子：一项多中心回顾性队列研究
Immune-related adverse events are a potent predictor of post-transplant rejection in HCC: a multicentre retrospective cohort study
实验完整度
高包含多中心回顾性临床队列（209例）与前瞻性免疫表型验证队列（23例，含转录组分析），并进行了多因素Logistic回归、生存分析和免疫细胞表型及细胞因子检测。
主要模型
209例HCC患者回顾性队列 23例HCC患者前瞻性队列
重点核对
irAEs（有 vs 无） 洗脱期<30天 vs ≥30天 受者年龄<40岁 vs ≥40岁 外周血CD8+ T细胞计数、IFN-α和TNF-α水平
摘要
背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）能够成功实现肝细胞癌（HCC）的降期或桥接治疗以进行肝移植（LT），但会增加移植物排斥风险。尽管免疫相关不良事件（irAEs）反映了ICI治疗期间的免疫激活，但其与移植后排斥的关联仍不清楚。目的：我们旨在确定排斥的风险因素，重点关注irAEs。设计：这项全国多中心回顾性研究纳入了2018年至2024年间接受移植前ICIs的209例成人HCC患者。采用Logistic回归确定排斥因素并建立预测模型。一项纳入23例HCC患者的前瞻性观察队列用于探索外周血免疫表型与irAEs之间的关联。结果：在209例患者中，36例（17.2%）发生排斥，中位时间为移植后10天。多变量分析确定irAEs是排斥的最强预测因子，OR为9.170（p<0.001）。其他独立危险因素为受者年龄<40岁（OR=3.028，p=0.049）和洗脱期<30天（OR=3.071，p=0.018）。由此产生的预测模型曲线下面积为0.788。此外，与无irAEs的患者相比，有irAEs的患者外周血CD8+ T细胞数量显著增加，IFN-α和TNF-α水平升高（均p<0.05）。结论：本研究确定irAEs是接受移植前ICIs的HCC患者发生移植物排斥的强预测因子，可能由增强的免疫激活驱动。该预测模型可能有助于对排斥高风险患者进行分层。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在接受移植前ICIs的HCC患者中，irAEs是否与移植后排斥风险相关，以及哪些因素可以预测排斥风险。
- 核心机制
- irAEs反映的全身免疫过度激活，表现为外周血CD8+ T细胞增加和IFN-α、TNF-α水平升高，可能促进移植物排斥。
- 主要证据
- 多中心回顾性队列中，irAEs患者排斥发生率显著更高（58.3% vs 13.3%），多因素分析OR=9.17；前瞻性队列中，irAEs组外周血CD8+ T细胞数及IFN-α、TNF-α水平显著升高，转录组分析显示免疫相关通路富集。
- 研究意义
- irAEs可作为移植前风险评估的潜在生物标志物，有助于在LT前进行风险分层，并指导个体化洗脱期和免疫抑制策略。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
排斥诊断与风险因素分析
识别与排斥相关的独立风险因素并构建预测模型。
通过活检或临床标准诊断排斥，比较排斥组与非排斥组的基线特征，进行单因素及多因素Logistic回归，并构建包含独立风险因素的预测模型，使用ROC评估区分能力，采用竞争风险分析和Kaplan-Meier生存分析。
前瞻性队列免疫表型分析
探索irAEs相关的免疫激活特征。
纳入23例等待LT的HCC患者，在治疗前、1个周期和≥3个周期时采集外周血，比较irAEs组（7例）与非irAEs组（7例）的免疫细胞亚群和细胞因子水平，并对外周免疫细胞进行转录组分析。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 数据分析 | SPSS V.27.0 | IBM | -- |
| GraphPad Prism V.10.1 | GraphPad Software | -- | |
| R V.4.5.1 | R Project | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究设计 | 回顾性队列包括2018年1月至2024年6月期间在中国七家肝移植中心接受移植前ICI治疗的肝细胞癌患者；前瞻性队列纳入23例等待移植的患者。 阅读提示：Methods - Study design 和 Patients 部分 |
| 排斥的评估 | 排斥诊断依据活检或临床及血液学发现；需验证排斥分级标准（Banff分类）和活检比例（61.1%）。 阅读提示：Methods - Definition 部分 |
| 预测因素 | 确认irAEs的定义（CTCAE v5.0，G2作为阈值）及分级；洗脱期定义为最后一次ICI治疗至肝移植的时间；年龄界限为40岁。 阅读提示：Methods - Definition 和 Results - Rejection and risk factors 部分 |
| 免疫表型分析 | 外周血采集时间点：预处理、1个周期后、≥3个周期后；检测的免疫细胞亚群和细胞因子（CD8+ T细胞，IFN-α, TNF-α）。 阅读提示：Methods - Prospective cohort 和 Results - IrAEs are associated with host immune overactivation 部分 |