LRRK2 p.Gly2019Ser帕金森病发病年龄在不同种族和来源国间的差异研究

目的：本研究旨在阐明不同祖先群体与国家间富含亮氨酸重复序列激酶2（LRRK2）p.Gly2019Ser相关帕金森病（LRRK2-PD）累积发病率的差异。方法：除从以色列德系犹太人和突尼斯阿拉伯-柏柏尔人群中招募的队列外，我们还纳入了来自全球帕金森病遗传学计划（GP2）的922名无关p.Gly2019Ser变异携带者（患者=762名，未患病者=160名）。应用Cox比例风险模型检验不同祖先群体和国家间累积发病率的差异。所有分析均根据生物性别进行了调整，并属于探索性分析。结果：与欧洲祖先群体相比，北非祖先群体的LRRK2-PD发病中位年龄（AAO）年轻5岁（风险比[HR] = 1.48，95%置信区间[CI] = 1.18-1.86，p = 7.0 × 10-4）。相比之下，与欧洲祖先群体相比，德系犹太人群体的发病中位年龄则年长5岁（HR = 0.61，95% CI = 0.50-0.75，p = 4.0 × 10-6）。此外，与美国患者相比，来自以色列（HR = 1.59，95% CI = 1.30-1.39，p = 4.0 × 10-6）和突尼斯（HR = 2.57，95% CI: 2.16-3.06，P < 2.0 × 10-16）的患者发病中位年龄分别年轻5岁和10岁。最后，当仅关注具有德系犹太人背景的个体时，来自以色列的患者发病年龄仍比来自美国的患者更年轻（HR = 1.82，95% CI = 1.48-2.24，p = 1.5 × 10-8）。类似地，仅评估来自美国的患者时，德系犹太祖先群体的发病年龄仍比欧洲祖先群体更年长（HR = 0.51，95% CI = 0.39-0.67，p = 1.3 × 10-6）。解读：我们的研究结果证明，个体的遗传祖先和原籍国与LRRK2-PD的发病年龄相关。这突显了遗传和环境因素对LRRK2-PD发病年龄的潜在影响。ANN NEUROL 2026;99:1394-1404。