ALS诊断前数年已出现独特的处方模式：一项基于全国登记数据的研究

目的：肌萎缩侧索硬化（ALS）的前驱期定义不清。本研究旨在通过分析全国处方数据，描述诊断前药物使用模式，以识别未来发展为ALS的个体与匹配健康对照之间最早的分化点，并将此分化作为间接标志物来估计前驱期的起始时间和持续时间。方法：我们利用挪威全国性登记数据（2005-2019年）开展了一项巢式病例对照研究。采用发病密度抽样法，按性别、年龄和教育水平将每位ALS病例与100名对照进行个体匹配。药物处方数据来源于挪威处方数据库（NorPD）。我们计算了诊断前长达10年的处方率，进行了滞后时间分析，并运用机器学习方法基于药物处方模式预测ALS。结果：共识别出2,084例新发ALS患者和208,400名匹配的健康对照。总体而言，处方模式的变化发生在ALS诊断前2至3年。在42个治疗药物类别中，有25类在ALS患者中的处方频率高于匹配对照。其中，肌肉松弛剂和骨病治疗药物分别在诊断前6年和5年开始显著更频繁地被处方。解读：处方模式的变化最早可出现在ALS诊断前6年。这些发现与ALS临床阶段之前存在可能持续数年的前驱期相一致。相比之下，诊断前最后一年药物使用的广泛增加，可能反映了患者因临床显现疾病的各种新发症状而寻求治疗，导致医疗保健利用增加。《神经病学年鉴》2026;99:1516-1525。