使用PET和血浆生物标志物对阿尔茨海默病中淀粉样蛋白和tau蛋白轨迹进行时间建模

目的：本研究旨在比较阿尔茨海默病中淀粉样蛋白和tau蛋白生物标志物的正电子发射断层扫描（PET）与基于血浆的时间建模方法。 方法：利用阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）和宾夕法尼亚大学阿尔茨海默病研究中心（Penn ADRC）的纵向淀粉样蛋白PET数据（n = 1,097，平均年龄 ± 标准差 = 72.5 ± 7.38岁，51.4%为男性）、18F-flortaucipir tau-PET数据（n = 230，74.3 ± 7.18岁，52.2%为女性）以及富士瑞比Lumipulse血浆p-tau217数据（n = 752，72.8 ± 6.93岁，51.3%为男性），采用采样迭代局部近似法（SILA）构建生物标志物轨迹模型。通过比较基于血浆p-tau217的SILA模型与基于淀粉样蛋白和tau蛋白PET的模型，估算淀粉样蛋白和tau蛋白的起始时间，并评估影响tau蛋白起始时间及从tau蛋白起始到痴呆的时间因素，分别针对PET和血浆模型进行分析。 结果：血浆模型与PET模型在估算淀粉样蛋白和tau蛋白起始时间上结果相似，其中tau蛋白起始时间的一致性更强（r = 0.88[0.86, 0.89]，t = 57.4，p < 0.001），高于淀粉样蛋白起始时间的一致性（r = 0.75[0.72, 0.77]，t = 37.4，p < 0.001）。在同一检测方式内，估算起始时间与实际起始时间的准确性较高（平均绝对误差[MAE] ≤ 2.03），而跨方式比较（即血浆与PET对比）时误差略大（MAE为3.09-3.42）。在血浆和PET模型中，较早的tau蛋白起始时间均与较早的淀粉样蛋白起始时间、女性性别以及携带≥1个载脂蛋白（ApoE）ε4等位基因相关。对于血浆和PET模型，tau蛋白起始后较早的痴呆起始时间均与较晚的tau蛋白起始时间相关，而在血浆模型中，男性性别与tau蛋白起始到痴呆的时间间隔较短相关。 解读：血浆生物标志物的时间建模提供的信息与基于PET的模型相当，尤其在tau蛋白起始年龄方面，可作为临床评估生物疾病严重程度的广泛可用工具。ANN NEUROL 2026;99:1438-1451。