抗NMDAR脑炎患者脑脊液区室化抗体糖谱与病因及功能恢复的关联

目的：分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎（NMDARe）患者Fc糖基化谱特征，并评估其与抗体分布（脑脊液[CSF]对比血清）、疾病诱因（病毒性、肿瘤相关性或特发性）及1年预后的关联性。方法：通过液相色谱-质谱技术，对来自IDIBAPS/巴塞罗那医院诊所数据库及西班牙疱疹脑炎研究中50例年龄与性别匹配的NMDARe患者的配对血清/CSF样本，进行免疫球蛋白（Ig）G1和IgG2/3 Fc糖基化分析。按疾病诱因将患者分为疱疹后、肿瘤相关性和特发性三类。1年预后定义为良好（改良Rankin量表[mRS]≤2）或不良（≥3）。Fc糖谱通过岩藻糖基化、唾液酸化、半乳糖基化和平分型N-乙酰葡糖胺化水平进行量化。结果：在所有IgG亚类（IgG1-3）中，CSF抗体的唾液酸化和半乳糖化水平显著低于血清（p < 0.0001），表明中枢神经系统内存在促炎性的区室化免疫反应。与肿瘤相关性和特发性NMDARe相比，这些炎性Fc糖型在疱疹后病例中占主导地位（p < 0.01），提示病毒诱导的NMDAR可能通过调节B细胞糖基化通路改变抗体Fc糖基化。此外，CSF和血清中唾液酸化、半乳糖化和岩藻糖化水平降低与不良1年预后相关（p < 0.05），表明区室化炎症及增强的先天免疫激活（包括由去岩藻糖基化抗体驱动的自然杀伤[NK]细胞介导的细胞毒性）可能促进神经功能损伤。结论：在NMDARe中，CSF Fc糖基化谱具有区室特异性和诱因特异性。由于聚糖特征影响先天免疫相互作用（如与NK细胞），这些发现揭示了不同的致病机制，并支持将Fc糖基化谱分析作为潜在的预后生物标志物。ANN NEUROL 2026;99:1468-1479.