性激素对人类成瘾中药物线索反应性及其调节的影响

背景：成瘾中性和激素效应的皮质-纹状体机制尚不清楚，限制了个性化治疗的发展。方法：对32名女性（年龄=38.85±9.84岁）海洛因或可卡因使用障碍（HUD=16；CUD=16）和49名年龄匹配的男性（年龄=41.96±9.71岁）HUD患者进行功能性MRI扫描，其中一组女性（HUD=3；CUD=13）在晚卵泡期和中期黄体期扫描两次。结果：女性显示更高的内侧前额叶皮层（PFC）药物线索反应性，而男性显示更高的额叶眼区（FEF）/背外侧PFC（dlPFC）药物重新评估，这与较低线索诱导的药物渴求相关。在女性中，药物线索反应性在卵泡期的FEF/dlPFC中更高，而药物重新评估在黄体期的前PFC/眶额皮层中更高。卵泡期与黄体期相比雌二醇变化（Δ）越大，腹内侧PFC（vmPFC）中的Δ药物线索反应性越高，这也与更高的Δ药物渴求相关（在额下回也观察到）。Δ雌二醇越大，vmPFC、前PFC和纹状体中的Δ药物重新评估越低。相反，黄体期与卵泡期相比，Δ孕酮/雌二醇比率与dlPFC中的Δ药物重新评估呈正相关。结论：与HUD男性相比，患有HUD/CUD的女性表现出更多的皮质-纹状体药物线索反应性和较少的PFC药物重新评估活动，这是由卵泡期与黄体期相比驱动的，并与渴求以及雌激素和孕酮的波动直接相关，前者构成脆弱性因素，后者构成保护因素；为开发针对HUD/CUD女性的精准计时和激素知情治疗提供了见解。