帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌：疗效、安全性及生存预测模型

背景：复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的治疗仍具挑战性。本研究评估了帕博利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇与铂类三联方案在R/M HNSCC中的疗效，并开发了一种实用的治疗分层预测模型。患者与方法：在这项单臂II期研究（NCT04857164）中，初治R/M HNSCC患者接受帕博利珠单抗（200 mg）、白蛋白结合型紫杉醇（260 mg/m²）联合顺铂（75 mg/m²）[或卡铂曲线下面积（AUC）5]治疗，每3周一次共6个周期，随后进行帕博利珠单抗维持治疗。此外，我们建立了基于临床参数的随机森林预测模型，并进行了探索性流式细胞术分析与血浆蛋白质组学检测。结果：2021年4月至2025年2月期间，共纳入148例R/M HNSCC患者。中位随访23.0个月（95%置信区间[CI] 19.4-29.6）时，客观缓解率为64.2%（95/148），疾病控制率为93.2%（138/148）。中位无进展生存期（PFS）为12.7个月（95% CI 10.2-14.7），中位总生存期（OS）为21.8个月（95% CI 18.9-35.7）。甲状腺功能减退是最常见的免疫相关不良事件（27%，40/148），其中39例为1-2级，1例为3级。基于七项临床参数的预测模型显示出优异的预测准确性：PFS预测的时间依赖性AUC在训练集为0.826-0.906、测试集为0.753-0.919；OS预测在训练集为0.682-0.799、测试集为0.784-0.908。较高模型评分界定的高风险表型以营养耗竭和慢性炎症激活为特征，从机制上解释了其不良预后。结论：本研究证实帕博利珠单抗-白蛋白结合型紫杉醇-铂类联合方案在R/M HNSCC中具有令人鼓舞的疗效和可控的安全性。此外，我们利用常规临床可获取参数建立的预测模型，为治疗分层提供了实用且经济有效的工具。