亨廷顿病中儿茶酚胺能神经元损失与铁沉积的体内图谱绘制

背景：亨廷顿病（HD）的病理生理学机制仍不明确。磁共振成像（MRI）能够揭示与疾病病理相关的体内分子变化。目的：运用神经黑色素敏感MRI及定量磁化率成像（QSM-MRI）技术，研究HD中儿茶酚胺能神经元完整性及皮层下脑铁沉积情况。方法：25名HD基因扩增携带者（HDGECs；其中11名为临床前阶段，平均预测表型转换时间为21.25 ± 8.28年）与25名健康对照者（HC）接受了临床评估、血浆神经丝轻链（NfL）水平检测，并在3T扫描仪上进行了神经黑色素敏感MRI与QSM-MRI检查。神经黑色素分析中，计算了黑质（SN）和蓝斑（LC）的面积及对比噪声比（CNR）。QSM-MRI分析采用MuSus100图谱分割感兴趣区，并以全脑掩模为参考提取磁化率值。结果：神经黑色素敏感MRI分析显示，与HC相比，临床期HDGECs的LC和SN面积以及LC的CNR均减小（P < 0.001）。QSM分析显示，临床期HDGECs的尾状核、壳核、苍白球外侧部与内侧部以及丘脑底核的磁化率值升高（P < 0.001）。这些区域较高的磁化率值与疾病负担的临床标志物、较高的血浆NfL水平以及多个领域较差的神经心理学结局相关（P < 0.05）。较小的LC面积与较高的血浆NfL水平相关（P = 0.029）。尾状核和壳核较高的磁化率值与较低的SN CNR相关（P < 0.05）。结论：我们的研究结果证实了HD中存在广泛的皮层下铁沉积，揭示了显著的去甲肾上腺素能神经元丢失，并描述了可能反映黑质纹状体通路持续病理过程的多巴胺能改变。© 2026 作者。Movement Disorders 由 Wiley Periodicals LLC 代表国际帕金森与运动障碍学会出版。