Discordance of Dopaminergic Dysfunction and Subcortical Atrophy by α-Synuclein Status in Sporadic and Genetic Parkinson's Disease
作者信息Michael Tran Duong, Sandhitsu R Das, Pulkit Khandelwal, Joaquin A Vizcarra, Yue Li, Long Xie, Paul A Yushkevich, Leslie M Shaw, Jacob G Dubroff, Parkinson's Progression Markers Initiative, Andrew Siderowf, David A Wolk, Ilya M Nasrallah, Kenneth Marek, Shirley Lasch, Caroline Tanner, Tanya Simuni, Christopher Coffey, Karl Kieburtz, Renee Wilson, Brit Mollenhauer, Site Investigator, Douglas Galasko, Site Investigator, Tatiana Foroud, Lana Chahine, Andrew Siderowf, John Seibyl, Arthur Toga, Andrew Singleton, Daniel Weintraub, John Trojanowski, Leslie Shaw, Duygu Tosun-Turgut, Kathleen Poston, Susan Bressman, Kalpana M Merchant, Werner Poewe, Todd Sherer, Sohini Chowdhury, Mark Frasier, Catherine Kopil, Anna Naito, Vanessa Arnedo, Ray Dorsey, Cynthia Casaceli, Imaging Core, Nichole Daegele, Justin Albani Statistics Core, Chelsea Caspell-Garcia, Liz Uribe, Eric Foster, Jeff Long, Nick Seedorff, Karen Crawford, Danielle Elise Smith, Paola Casalin, Giulia Malferrari, Cheryl Halter, David Russell, Stewart Factor, Penelope Hogarth, David Standaert, Amy Am
背景：帕金森病（PD）的特征主要表现为神经元α-突触核蛋白病理和多巴胺能功能障碍。脑脊液（CSF）种子扩增试验（SAA）可在体内检测α-突触核蛋白聚集物，但并非所有PD患者的SAA结果均为阳性。α-突触核蛋白SAA阳性（S+）与阴性（S-）的二元结果可能无法完全反映患者间的这种病理异质性。为深入解析这种生物学变异性，我们探究了S+与S-患者在神经影像学上的空间差异。目的：本研究旨在探讨SAA状态如何影响多巴胺去神经支配和萎缩的影像学指标。方法：我们利用帕金森病进展标志物计划（PPMI）中散发性（n = 490）、LRRK2相关（n = 158）和GBA相关（n = 80）PD参与者的数据，比较了SAA状态与CSF蛋白病理标志物、123I-碘氟烷多巴胺转运体（DAT）及磁共振成像（MRI）指标。结果：这些组别中64%至95%的参与者为S+状态。在所有组中，与S-参与者相比，S+参与者的壳核DAT神经传递降低；而S-参与者相对于S+参与者，其基底节结构的MRI体积减小。通过纹状体DAT/MRI比值分析发现，S+参与者的壳核DAT摄取相对于萎缩程度不成比例地更低。探索性分析显示，伴有认知障碍或嗅觉减退的参与者与更严重的DAT/MRI不一致性相关。根据CSF标志物，散发性PD的S-参与者具有更高的CSF pTau181/β-淀粉样蛋白42比值，提示存在阿尔茨海默病共病理。结论：在散发性和遗传性PD中，S+患者表现出更显著的多巴胺能缺陷，而S-患者则呈现更严重的皮层下萎缩。综上，我们的研究结果揭示了结构/功能及DAT/MRI的不一致性，为理解突触核蛋白病和PD的生物标志物及病理生理学提供了新见解。© 2026 作者。运动障碍由Wiley Periodicals LLC代表国际帕金森和运动障碍学会出版。
