ZHX2的液-液相分离通过诱导SLC3A2保护弥漫大B细胞淋巴瘤细胞免受铁死亡

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），具有侵袭性强、高度异质性和预后差的特点。因此，亟需寻找关键的治疗靶点。本研究发现在DLBCL中转录因子锌指同源框2（ZHX2）高表达。进一步研究证实，ZHX2通过抑制铁死亡在促进DLBCL细胞增殖中发挥关键作用。机制上，ZHX2通过液-液相分离（LLPS）结合至溶质载体家族3成员2（SLC3A2）基因的启动子区域，并激活其功能以负向调控铁死亡。此外，我们构建了靶向DLBCL的脂质纳米颗粒ZHX2-siRNA@LNP，该纳米颗粒在体内能有效抑制肿瘤生长。综上所述，我们的研究表明，ZHX2通过LLPS诱导SLC3A2表达，从而保护DLBCL免受铁死亡影响；使用ZHX2-siRNA@LNP干扰此过程可显著抑制DLBCL，为DLBCL提供了一种有前景的治疗策略。