吸烟相关DNA甲基化与后代龋病经历：GUSTO研究结果

背景：孕期自我报告吸烟存在测量误差，使得先前报道的与后代龋病经历的关联受到质疑。目的：我们评估了先前确定的产前吸烟相关DNA甲基化（DNAm）特征，以及分别通过自我报告和血浆可替宁评估的妊娠期吸烟，是否与后代龋病相关。方法：新加坡健康成长结果队列（GUSTO）纳入577对母婴，于2009年6月至2010年9月招募，通过问卷和血浆可替宁确定孕期吸烟暴露，使用脐带组织测量DNAm，并在儿童3岁时通过临床检查评估龋病。我们使用零膨胀泊松回归评估加权吸烟相关DNAm风险评分（wMRSDNAm）是否与龋病牙面数相关，调整了母亲年龄、教育程度、种族、母乳喂养、早产状况、儿童性别和刷牙频率。结果：53%的女性从不吸烟，3%为重度吸烟者；儿童的平均（SD）龋失补牙面数为2.47（5.20）。纳入的16个CpG位点的平均wMRSDNAm为−0.21（0.02），四分位距（IQR）为0.02。wMRSDNAm每增加一个IQR，调整后的龋病经历风险增加20%，RR（95% CI）=1.20（1.10，1.31），且额外零的调整后的比值比降低，OR（95% CI）=0.91（0.70，1.17）。在妊娠期间吸烟（基于自我报告/可替宁）的母亲所生的孩子，其调整后的龋病经历风险也更高：轻度吸烟和重度吸烟的RR（95% CI）分别为1.31（1.11，1.55）和1.12（95% CI：0.81，1.54）。结论：这些发现证实了产前吸烟与后代龋病之间的关联，并提供了新的信息，即母亲吸烟相关DNAm风险评分与后代龋病经历增加呈正相关。由于这些结果基于脐带DNA的CpG位点，需要独立研究的重复验证，但这些发现表明需要加强戒烟支持。