脑淀粉样血管病的血浆蛋白标志物谱

脑淀粉样血管病（CAA）是一种以淀粉样蛋白-β（Aβ）沉积于软脑膜及皮质血管壁为特征的脑血管疾病，会增加脑出血风险和导致进行性认知功能下降。超过90%的阿尔茨海默病（AD）患者表现出不同程度的CAA。值得注意的是，在AD疾病修饰治疗的新时代，CAA是淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的重要风险因素，而ARIA是与抗淀粉样蛋白治疗相关的不良事件。因此，亟需开发可及、可靠且准确的体内生物标志物（如血液标志物），以提升CAA生前识别能力，从而改善风险分层并减少症状性ARIA的发生。本研究采用核酸联免疫夹心法（NULISA™）中枢神经系统检测组合，对来自Banner Sun健康研究所脑与遗体捐赠项目（N = 251）且经神经病理学评估确认CAA的参与者生前血浆进行探索性生物标志物定量分析，并在加州大学尔湾分校阿尔茨海默病研究中心队列（N = 110）中独立验证。通过逻辑回归模型评估死亡前<5年（平均1.76±1.3年）采集的生前血浆样本中的差异蛋白表达。进一步比较多生物标志物模型发现，CRP、IL4、CCL11、NPY和PDLIM5联合人口统计学协变量的组合在发现队列中识别神经病理学确诊CAA的曲线下面积（AUC）达0.90（95% CI 0.86-0.94）。在独立验证队列中，该生前血浆标志物组合表现优于基础人口统计学模型，显示出预测CAA的潜力。生前血浆中的探索与验证表明，多分析物检测组合联合AD病理的体内血液生物标志物，可能具备识别CAA的能力，并对认知衰退患者的临床评估产生重要影响。进一步发展该疾病的生物标志物至关重要，以便通过揭示ARIA风险为治疗决策提供依据。