单剂量裸盖菇素对肥胖小鼠饮食诱导体重减轻的影响

长期肥胖会引起神经回路持久的结构改变，这些回路有助于维持身体处于升高/肥胖的体重水平。这些回路调节各种机制，可抑制极端或持续的体重减轻。因此，促进大脑内的结构可塑性是一种潜在的治疗策略。致幻剂化合物，如裸盖菇素，通过树突棘的快速持续生长促进神经可塑性，这有助于神经回路的重塑。使用致幻剂化合物的临床前和临床研究已证明其对多种神经精神疾病有效，这些疾病通常与肥胖共存，并共享潜在的神经机制。在此，我们评估单剂量裸盖菇素对转为低脂饲料的饮食诱导肥胖（DIO）小鼠体重、食物摄入和能量消耗的影响。在四周内，裸盖菇素加剧了DIO小鼠饮食诱导的体重减轻，并增加了小鼠表现出更明显体重减轻的易感性。裸盖菇素似乎主要通过调节食物摄入发挥这些作用，对能量消耗没有影响。在维持高脂饮食的DIO小鼠中未观察到体重或食物摄入的差异，表明裸盖菇素不一定直接促进体重减轻或减少食物摄入。相反，如果与其他促进体重减轻的干预措施联合使用，它可能有助于促进体重减轻。需要额外的实验来检查确切的机制；然而，这些数据支持进一步研究使用致幻剂化合物作为肥胖的辅助治疗。