接受BCMA靶向CAR-T治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者BCMA表达动态变化研究

目前关于BCMA CAR-T治疗后复发时BCMA靶抗原表达动态的系统性数据有限。我们分析了76例接受标准治疗性BCMA导向CAR-T的患者，在基线（n=50）、复发时（6例）或两个时间点（20例）通过流式细胞术（FC）和/或免疫组化（IHC）进行了实时BCMA表达评估。基线时BCMA普遍表达，但表达水平存在显著异质性。FC与IHC在区分高/低表达方面未表现一致性（斯皮尔曼系数：0.07，科恩卡帕系数：0）。FC检测的浆细胞BCMA表达与临床结局相关，而IHC检测结果无此关联。FC检测的高BCMA表达与获得VGPR/CR的可能性增加（p=0.007）及更长的疾病进展时间相关（p=0.005），在cilta-cel治疗队列中亦如此（中位时间：23.0 vs. 7.7个月，p=0.02）。复发患者通过FC检测仍保留BCMA表达，但29%（5/16）的患者通过IHC检测显示BCMA丢失，其中4/5例同时经FC检测显示BCMA阳性表达。复发时FC检测的BCMA表达显著低于基线水平（p=0.04）；在配对样本中，50%（8/16）的患者出现BCMA表达下调（降低≥25%）。较高的FC检测BCMA表达水平与BCMA导向CAR-T治疗后获得更深缓解和持久应答的可能性更高相关。虽然BCMA完全丢失罕见，但复发时表达下降较为常见，这对BCMA导向疗法的序贯应用具有重要启示。