人源IgLON5抗体减少小鼠神经元IgLON5簇并导致运动功能障碍

**背景与目的**：抗IgLON5病是一种进行性神经系统疾病，特征包括睡眠障碍、步态不稳、不自主运动和延髓功能障碍。长期病例的尸检研究显示以脑干为主的神经元tau蛋白病。该病由针对神经元黏附分子IgLON5的抗体（IgLON5-abs）定义，这些抗体在体外能减少IgLON5膜簇并破坏细胞骨架。本研究旨在通过被动抗体转移探讨这些致病效应是否在体内发生。**方法**：通过渗透泵将抗IgLON5病患者或对照者的脑脊液（CSF）注入成年小鼠侧脑室，持续14天，建立被动转移模型。通过协调性、社交行为、焦虑样行为和空间记忆测试评估小鼠运动和行为表现。分别在第7、18和30天处死小鼠，分析脑内结合的人源抗体，并通过共聚焦显微镜定量总IgLON5簇及突触IgLON5簇。其他分析包括磷酸化tau蛋白免疫组化、胶质细胞增生和小胶质细胞活化检测。**结果**：接受抗IgLON5脑脊液的小鼠在平衡木行走和旋转杆测试中表现出运动协调性受损。行为改变包括社交互动减少、焦虑样行为增加、体重减轻和液体摄入增多。人源IgG沉积主要位于海马和脑室周围区域，伴随总IgLON5簇和突触IgLON5簇减少，而突触后标记物PSD95水平保持不变。IgLON5簇减少持续至第30天。受影响区域持续观察到小胶质细胞活化，但未出现tau蛋白病理改变或胶质细胞增生。**讨论**：该被动转移模型表明，IgLON5抗体可减少神经元膜IgLON5簇，并伴随小胶质细胞活化及运动和行为改变。这些结果支持IgLON5抗体在抗IgLON5病中的致病作用。