Anti-CD4 antibody-modulated transplants for GVHD prevention in hematopoietic cell transplantation

移植物抗宿主病（GVHD）仍是异基因造血细胞移植后的主要并发症之一。目前，大多数移植受者使用免疫抑制剂进行GVHD预防和治疗。由于其全身性、非特异性的作用机制，该治疗方案常伴有严重的毒副作用、机会性感染，以及在治疗血液恶性肿瘤时可能导致癌症复发。通过使用抗人CD4抗体MAX.16H5对造血细胞移植物进行短期体外调节，我们开发了一种新型免疫耐受诱导策略，可实现有效的GVHD预防。体外功能实验和转录组分析数据表明，抗人CD4抗体治疗的主要作用机制是损害T细胞受体信号传导，并促使细胞向白细胞介素-10依赖性调节表型转变，从而显著降低CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖。造血移植物与MAX.16H5一次性孵育，可延长NSG（NOD.Cg-PrkdcSCID Il2rgtm1Wjl/SzJ）小鼠的生存期，并有效减少GVHD表现症状，其效果与临床应用的免疫抑制剂重复给药相当，这使其成为一种安全有效的GVHD预防免疫疗法。