双重免疫：RSVpreF疫苗联合Nirsevimab预防RSV感染

这项队列研究旨在描述2024-2025年RSV季节法国同时接受母体RSV-preF疫苗接种和nirsevimab被动免疫的婴儿中RSV相关下呼吸道感染住院情况。呼吸道合胞病毒（RSV）毛细支气管炎是婴儿住院的主要原因。母体RSVpreF疫苗接种和nirsevimab被动免疫已被证明可预防RSV疾病，有效性在50%至80%之间。法国是少数几个家庭可以在这两种预防方法中选择一种的国家之一，一些婴儿同时接受了两种预防措施，无论是有意（母亲接种后不足14天出生）还是无意。我们报告了同时接受两种预防措施免疫的婴儿中RSV相关下呼吸道感染（LRTI）住院情况。方法：我们使用了法国国家健康数据系统的数据，这是一个覆盖法国99%以上人群的全国性医疗行政数据库，包含假名化健康信息。EPI-PHARE研究组对此数据库拥有永久的监管访问权限，用于公共卫生研究（法国法令第2016-1871号；法国法律R.1461-13和R.1461-14条；法国数据保护机构决定CNIL-2016-316）。因此，使用这些数据不需要知情同意或伦理委员会批准。该项目已在EPI-PHARE科学委员会注册，注册号为T-2026-01-647。本队列分析遵循《流行病学观察性研究报告强化声明》（STROBE）报告指南。研究人群包括2024年9月1日至12月31日出生于法国本土且同时暴露于母体疫苗接种和被动免疫的所有婴儿。根据欧洲上市许可，母体疫苗接种在妊娠24至36周之间进行，且分娩在接种后至少14天发生被认为是最佳；妊娠36周后接种或分娩在接种后不足14天被认为是非最佳。结局为RSV相关LRTI住院和死亡，从出生至2025年2月28日（2024-2025年RSV流行季结束）进行评估。RSV相关LRTI住院使用国际疾病分类第十版编码J12.1、J20.5和J21.0识别。描述了人群，并总体及根据母亲是否接受最佳疫苗接种分析结局。结果还报告了被认为RSV毛细支气管炎高风险的婴儿，包括早产儿和患有先天性心脏病或染色体异常的婴儿。在每个关注组中，报告了RSV相关LRTI住院的数量和百分比，并提供了百分比的95%置信区间。结果：在2024-2025年RSV季节，297295名免疫儿童中有3597名（1.2%）暴露于双重免疫。其中，中位（IQR）胎龄为38.4（37.4-40.4）周，中位（IQR）出生体重为3110（2720-3470）克，1725名（48%）为女孩（表）。最佳母体疫苗接种观察到2602名婴儿（72%）。其中，268名（10.3%）被认为RSV毛细支气管炎住院高风险，其中248名（92.5%）为早产。在最佳母体疫苗接种组中，2601名婴儿（100%）在11月底前已接受nirsevimab。在非最佳接种组中，891名婴儿（99%）在同一时间接受了nirsevimab（表）。总体，RSV相关LRTI住院发生在31名参与者中（0.86%；95% CI, 0.56-1.16）。在母亲接受最佳疫苗接种的婴儿中，23名（0.88%；95% CI, 0.52-1.24）因RSV相关LRTI住院，非最佳接种组为8名（0.80%；95% CI, 0.25-1.36）。在母亲接受最佳疫苗接种的婴儿中，高风险婴儿中有2名（0.75%；95% CI, 0.00-1.78）和低风险婴儿中有21名（0.90%；95% CI, 0.52-1.28）发生RSV相关LRTI住院。2024年9月1日至2025年2月28日期间，研究人群中有1例死亡。讨论部分指出，总体人群RSV相关LRTI住院率为0.9%，最佳接种组高风险婴儿为0.8%。两组中几乎所有婴儿在11月底前接受了被动免疫，而法国当年RSV流行高峰在12月中旬。作者提到先前研究显示被动免疫比母体疫苗接种更有效，被动免疫组足月儿住院率为1.0%，早产儿为1.1%，与本研究观察到的百分比相似。缺乏直接比较使得研究具有探索性，但提供了指导RSV预防免疫策略研究的数据。主要限制是事件数量有限，特别是在高风险婴儿中，导致置信区间宽，检验效能不足，无法检测适度但临床上重要的获益，也无法进行多变量分析。需要进一步研究以明确双重免疫的附加价值，特别是在早产儿中。