肥胖与接受帕博利珠单抗治疗的子宫内膜癌患者预后之间的关联

Associations between obesity and outcomes in pembrolizumab-treated endometrial cancer

作者信息Bryanna Patterson, Nikita Sinha, Emily Broaddus, Sydney Stocks, William Zamboni, Benjamin B Albright, Paola Gehrig, Victoria Bae-Jump, Olivia D Lara
PMID41380305
发布时间2026-01
DOI10.1016/j.ygyno.2025.12.001

实验完整度

回顾性队列研究,包含患者基线特征、治疗反应评估、PFS/OS生存分析及MMR和p53分层分析,但缺乏功能验证或机制验证。

主要模型

晚期或复发性子宫内膜癌患者队列(n=179)

重点核对

BMI分组(<30 vs ≥30,以及30-40、>40) MMR状态(MMRd/MSI-H vs MMRp/MSI-L或稳定) 治疗分组(帕博利珠单抗单药、联合化疗、联合仑伐替尼) 种族(白人 vs 黑人) PFS和OS的Kaplan-Meier估计和Cox回归模型

摘要

背景:旨在确定肥胖与接受帕博利珠单抗治疗的晚期和复发性子宫内膜癌(EC)患者队列中帕博利珠单抗反应之间的关联。方法:我们对接受帕博利珠单抗治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者进行了回顾性审查。收集了基线临床、人口统计学和癌症特征。使用Kaplan-Meier方法估计无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并通过Cox回归建模。使用对数秩检验评估协变量差异。结果:在179例患者中,中位年龄为65岁(IQR,58-71岁),平均BMI为33(SD,8.5)。该队列包括55例黑人患者(31%)和112例白人患者(63%);99例患者(55%)为肥胖。46例患者接受帕博利珠单抗单药治疗,133例接受联合治疗。然而,较高的BMI与较短的PFS相关(BMI >40:HR 1.91,CI 1.13-3.21,p = 0.014;BMI 30-40:HR 1.55,CI 1.02-2.35,p = 0.041)。在MMR分层分析中,肥胖与MMRp肿瘤患者的较低缓解率相关(BMI ≥30时为23.4%,而BMI <30时为40.0%),而MMRd肿瘤患者的缓解率在不同BMI类别中均保持较高。在接受帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗的亚组(n=79)中,白人肥胖和黑人肥胖患者的PFS均比白人非肥胖患者更差(分别为p = 0.021和p = 0.035)。肥胖组和非肥胖组之间的OS没有显著差异。结论:在这个多样化的队列中,肥胖与接受帕博利珠单抗治疗的EC患者较差的PFS相关。肥胖患者中的MMRp肿瘤在各亚组中缓解率最低。需要进一步长期随访的研究来阐明肥胖与免疫治疗结局相关的生物学机制。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
肥胖与接受帕博利珠单抗治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者的预后(PFS和OS)之间的关联是什么?
核心机制
文中提到肥胖可能通过改变宿主免疫和代谢环境,或影响抗体药物的药代动力学,从而影响帕博利珠单抗疗效,但未验证具体机制。
主要证据
基于179例患者的回顾性队列,Kaplan-Meier和Cox回归分析显示BMI >30与较短的PFS相关(BMI ≥40: HR 1.91; BMI 30-40: HR 1.55),MMRp肿瘤患者中肥胖者ORR较低(23.4% vs 40.0%)。
研究意义
研究提示肥胖可能对子宫内膜癌免疫治疗结局产生负面影响,需要进一步前瞻性研究并纳入代谢和药代动力学因素,以优化该人群的免疫治疗策略。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者队列建立与基线特征收集

描述接受帕博利珠单抗治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者的临床、人口统计学和分子特征。

通过电子病历回顾性纳入179例患者,收集年龄、种族、BMI、合并症、肿瘤分期、组织学、MMR和p53状态、治疗史等。

2

治疗反应评估

评估肥胖与客观缓解率(ORR)的关联。

根据影像学报告或临床评估确定完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD),计算ORR。

3

生存分析

评估肥胖与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关联。

使用Kaplan-Meier方法估计PFS和OS曲线,使用对数秩检验比较差异,使用Cox回归模型分析协变量影响。

4

分子亚组分层分析

探讨MMR状态和p53状态是否影响肥胖与免疫治疗反应的关联。

根据MMR(dMMR/MSI-H vs pMMR)和p53状态分层,比较不同BMI组的ORR。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
StataNow 18.5StataCorp LLC--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者队列
纳入标准(年龄、分期、复发状态)和排除标准;患者来源(电子病历);样本量(179例)
阅读提示:Methods: Study population
BMI和肥胖分类
BMI测量时间(诊断时);肥胖定义(BMI ≥30);分类(<30,30-40,>40)
阅读提示:Methods: Demographic and cancer characteristics; Results: Patient characteristics
MMR状态检测
MMR检测方法(IHC或MSI);分类标准(dMMR/MSI-H vs pMMR/MSI-L或稳定)
阅读提示:Methods: Demographic and cancer characteristics; Results: Molecular subtype, BMI and Pembrolizumab Response
生存终点
PFS和OS定义(起始日期、终点事件);删失处理
阅读提示:Methods: Assessing clinical response
统计模型
Cox模型协变量(如年龄、种族、治疗)调整;分层因素(MMR状态)
阅读提示:Methods: Statistical analysis