甲吡酮治疗内源性库欣综合征的前瞻性研究

目的：我们评估了美替拉酮治疗库欣综合征（CS）的安全性和有效性。设计：国际性、前瞻性、单臂、开放标签研究。方法：研究纳入了50名内源性CS成人患者（不适合手术或术后病情未受控制），其3次尿游离皮质醇（UFC）浓度均≥正常值上限（ULN）的1.5倍。经过12周的美替拉酮剂量调整后，平均24小时UFC（mUFC）≤2倍ULN的参与者可进入为期24周的延长阶段。在第1-5周、第8周、第12周和第24周评估安全性并调整剂量。预设终点包括第12周（主要终点）、第24周和第36周mUFC恢复正常，以及"应答者"（mUFC恢复正常或较基线下降≥50%）的比例、达到正常皮质醇水平的时间、唾液皮质醇日间曲线和生活质量（QoL）。结果：在49名可评估的参与者中，47人完成了12周的访视；40人在第24周接受评估，35人在第36周接受评估。主要终点在46.9%的参与者中达成（95% CI 32.5%-61.7%），疗效在第24周（52.5%；95% CI 37.5%-67.1%）和第36周（48.6%；95% CI 33.0%-64.4%）得以维持。第12周、第24周和第36周的应答率分别为80.9%、77.5%和71.4%。47名参与者（94%）出现了轻度至中度不良事件（AEs），主要发生在前12周，最常见的是恶心（38%）、疲劳（26%）和头痛（22%）；8人经历了严重AEs。6名参与者在剂量调整期间出现可逆性肾上腺功能不全。临床特征和生活质量均有所改善。结论：美替拉酮是治疗内源性CS的一种安全有效的方法。