筛选与入组
确定符合条件的内源性库欣综合征患者并排除其他干扰因素
纳入50名成年内源性CS患者（不适合手术或手术后未控制），确认3次UFC≥1.5倍ULN，记录基线特征。
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
无忧采购 轻松科研
- 移动端
甲吡酮治疗内源性库欣综合征的前瞻性研究（PROMPT）
Prospective study of metyrapone in endogenous Cushing's syndrome (PROMPT)
实验完整度
高多中心前瞻性单臂试验，包含剂量滴定和扩展期，主要终点及多个次要终点，安全性评估，生活质量评估，临床特征改善。
主要模型
内源性库欣综合征患者（包括库欣病、异位ACTH分泌、双侧肾上腺增生）
重点核对
基线mUFC：平均1041.7 nmol/24h，中位数570 nmol/24h，且3次UFC均≥1.5倍ULN 甲吡酮初始剂量：750mg/天（UFC≤5倍ULN）或1500mg/天（UFC>5倍ULN），分3-4次服用 剂量调整时机：第1-5、8、12、24周，目标mUFC正常（≤165 nmol/24h）和/或血清皮质醇193-330 nmol/L 主要终点：第12周mUFC正常化比例（46.9%） 安全性终点：不良事件发生率（94%），包括肾上腺功能不全（12%）
摘要
目的：我们评估了甲吡酮治疗库欣综合征（CS）的安全性和有效性。设计：国际性、前瞻性、单臂、开放标签研究。方法：纳入了50名内源性CS成人患者（不适合手术或手术后未控制），且3次尿游离皮质醇（UFC）浓度均≥正常上限（ULN）的1.5倍。经过12周的甲吡酮剂量滴定后，平均24小时UFC（mUFC）≤2倍ULN的参与者可进入24周的扩展期。评估安全性，并在第1-5、8、12和24周调整剂量。预设终点包括第12周（主要）、24周和36周mUFC的正常化，以及“应答者”（正常化或基线mUFC降低≥50%）的比例、达到正常皮质醇血症的时间、唾液皮质醇日曲线和生活质量（QoL）。结果：49名可评估参与者中，47名完成了第12周访视；40名在第24周评估，35名在第36周评估。主要终点在46.9%的参与者中达到（95% CI 32.5%−61.7%），疗效在第24周（52.5%；95% CI 37.5%−67.1%）和第36周（48.6%；95% CI 33.0%−64.4%）得以维持。第12、24和36周的应答率分别为80.9%、77.5%和71.4%。47名参与者（94%）出现轻度至中度不良事件（AE），主要发生在最初12周，最常见的是恶心（38%）、疲劳（26%）和头痛（22%）；8名出现严重AE。6名参与者在滴定期间出现可逆性肾上腺功能不全。临床特征和QoL得到改善。结论：甲吡酮是治疗内源性库欣综合征安全有效的药物。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 甲吡酮治疗内源性库欣综合征能否安全有效地使mUFC正常化？
- 核心机制
- 甲吡酮通过抑制11β-羟化酶，减少皮质醇合成，从而降低体内皮质醇水平。
- 主要证据
- 第12周46.9%患者mUFC正常化（主要终点），应答率80.9%；mUFC从基线中位数570 nmol/24h降至171.3 nmol/24h，平均下降65.2%。
- 研究意义
- 本研究前瞻性验证了甲吡酮作为内源性CS有效且安全的治疗选择，为临床提供了证据。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
12周甲吡酮剂量滴定期
评估甲吡酮使mUFC正常化的效果和安全性，并调整剂量
参与者接受甲吡酮治疗，初始剂量基于UFC水平，在第1-5、8、12周进行剂量调整，主要终点是第12周mUFC正常化。
24周扩展期
评估长期疗效和安全性
在第12周mUFC<2倍ULN且临床改善的参与者继续治疗至36周，期间第24周允许剂量调整，评估疗效维持情况。
临床特征和生活质量评估
评估甲吡酮对CS症状和生活质量的影响
通过CSQoL和Tuebingen CD QoL问卷评估，并记录临床体征和代谢参数。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 药物处理 | 甲吡酮（Metopirone）胶囊 | HRA Pharma Rare Diseases | 250 |
| 样本采集 | Salivette® Cortisol唾液采集器 | -- | -- |
| 生化检测 | 液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS） | -- | -- |
| 统计软件 | SAS软件9.4版 | SAS Institute | -- |
| Prism 9.4.1（macOS版） | GraphPad Software | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 筛选与基线 | 纳入标准：3次UFC≥1.5倍ULN；基线mUFC中位数570 nmol/24h 阅读提示：Methods: Study design; Results: Participants; Table 1 |
| 甲吡酮剂量滴定 | 初始剂量：750mg或1500mg/天，基于UFC水平；剂量调整时间点：第1-5、8、12、24周 阅读提示：Methods: Procedures |
| 疗效评估 | 主要终点：第12周mUFC正常化；次要终点：第24、36周mUFC正常化，应答率，时间至正常皮质醇血症，唾液皮质醇日曲线 阅读提示：Methods: Endpoints; Results: Efficacy |
| 安全性评估 | 不良事件记录、严重不良事件、肾上腺功能不全定义（低皮质醇伴临床和生化特征） 阅读提示：Methods: Safety endpoints; Results: Safety |
| 统计分析 | 统计方法：mITT人群；主要终点精确95% CI；MMRM模型；Kaplan-Meier分析；Kappa系数 阅读提示：Methods: Statistical analysis |