细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂在成人型卵巢颗粒细胞瘤临床前模型中的疗效

背景：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）可改善转移性激素受体阳性乳腺癌和低级别浆液性卵巢癌的预后。成人型颗粒细胞瘤（AGCT）同样是激素活性肿瘤。我们旨在确定CDK4/6i在AGCT临床前模型中是否有效。方法：本研究中使用的临床前模型包括KGN细胞系（细胞培养和小鼠模型），以及用CDK4/6i（包括abemaciclib）处理的多个新型AGCT肿瘤类器官。半数抑制浓度（IC50）用于评估药物效力。使用CCK8细胞毒性试验测定细胞数量。小鼠每日灌胃给予对照或abemaciclib。回顾性识别既往接受过CDK4/6i治疗的AGCT患者。结果：CDK4/6i在KGN细胞中显示出高效力，abemaciclib的IC50值为50 nM。在abemaciclib中加入氟维司群并未显著影响细胞增殖。Abemaciclib在七个AGCT肿瘤类器官中表现出增殖抑制。异种移植模型显示，在abemaciclib或载体对照治疗后，肿瘤体积（p = 0.003）和肿瘤质量（p = 0.0002）存在显著差异。共确定11名接受CDK4/6i治疗的AGCT患者。最佳反应包括部分缓解（3例，27.3%）、疾病稳定（6例，54.5%）和疾病进展（2例，18.2%）。中位缓解持续时间为6个月。该方案耐受性良好。结论：CDK4/6i在多个临床前模型中显示出对肿瘤细胞增殖的强效抑制。CDK4/6i在一小队列AGCT患者中显示出耐受性和有效性。这些数据支持设计临床试验以测试CDK4/6i治疗复发性AGCT的疗效。