星形母细胞瘤的分子与临床分层：三个不同的融合定义组指导风险适应治疗策略

背景：星形母细胞瘤是罕见的脑肿瘤，主要影响儿童和年轻成人，其分子亚型和临床管理尚未明确。方法：我们分析了来自200名患者的肿瘤样本、分子谱和临床数据，这些患者根据WHO标准被分类为“星形母细胞瘤，MN1改变”，使用DNA甲基化谱、DNA/RNA谱/测序和生存分析。结果：DNA甲基化分析确定了3组：A组（n = 143，以MN1::BEND2融合为特征，主要位于幕上，显著女性优势，生存良好）；B组（n = 37，在表观遗传和转录水平上与A组密切相关，但以EWSR1::BEND2融合为特征，位于脊髓和幕下，预后差）；C组（n = 20，在表观遗传和转录水平上不同，以MN1::CXXC5融合为特征，仅位于幕上，生存良好）。B组的无进展生存期和总生存期显著较短（5年PFS 14%；10年OS 54%）相比A组（5年PFS 47%；10年OS 89%）和C组（5年PFS 75%；10年OS 89%）。放疗改善了B组的PFS（风险比0.25），而A组和C组未发现明确获益。结论：“星形母细胞瘤，MN1改变”包含三个分子和临床不同的组，以不同的融合基因为特征，包括没有MN1的。这些新见解，包括识别潜在预测性生物标志物如14q/16q缺失，为制定风险分层治疗策略提供了框架。重要的是，我们识别出一个分子定义的高风险组，该组从放射治疗中获益。我们的发现将星形母细胞瘤重新定义为一种分子多样的肿瘤类型，提出改进的分类，支持风险适应治疗策略的发展，并提供合理的标准治疗。