星形母细胞瘤的分子与临床分层：三个不同的融合基因定义组为风险适应治疗策略提供依据

背景：星形母细胞瘤是一种罕见的脑肿瘤，主要影响儿童和年轻成人，其分子亚型和临床管理仍不明确。 方法：我们分析了200例根据WHO标准被归类为“MN1改变的星形母细胞瘤”患者的肿瘤样本、分子谱和临床数据，使用了DNA甲基化分析、DNA/RNA谱分析/测序和生存分析。 结果：DNA甲基化分析识别出3个组别：A组（n=143，以MN1::BEND2融合为特征，主要位于幕上，女性占显著优势，生存良好）；B组（n=37，在表观遗传和转录水平上与A组密切相关，但以EWSR1::BEND2融合为特征，位于脊髓和幕下，预后不良）；C组（n=20，在表观遗传和转录水平上与其他组不同，以MN1::CXXC5融合为特征，仅位于幕上，生存良好）。与A组（5年无进展生存率47%；10年总生存率89%）和C组（5年无进展生存率75%；10年总生存率89%）相比，B组的无进展生存期和总生存期显著更短（5年无进展生存率14%；10年总生存率54%）。放疗改善了B组的无进展生存期（风险比0.25），而在A组和C组中未发现明确获益。 结论：MN1改变的星形母细胞瘤包含3个分子和临床不同的组别，以不同的融合基因为特征，包括那些不涉及MN1的融合。这些新见解，包括识别14q/16q缺失等潜在预测生物标志物，为开发风险分层治疗方法提供了框架。重要的是，我们确定了一个分子定义的高风险组别，该组别可从放疗中获益。我们的研究结果将星形母细胞瘤重新定义为一种分子多样性的肿瘤类型，提出了精细分类，支持开发风险适应治疗策略，并提供了合理的标准治疗参考。